Expressão de CD274 (PD-L1) e CD276 em Neoplasias de Células B: Um Estudo por Citometria de Fluxo

As neoplasias malignas de células B incluem um espetro de cancros originados a partir de linfócitos B anormais em diferentes estágios de desenvolvimento (1) que afetam o sangue periférico (BP), a medula óssea (MO) e o sistema linfático. Podem ser categorizadas em leucemias e linfomas. Cada uma tem características únicas, dependendo do tipo de células afetadas, e diferentes comportamentos, variando de condições crónicas com progressão lenta a formas agressivas que requerem tratamento imediato (2).

A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é a neoplasia hematológica mais comum na infância e a forma predominante de leucemia de células B precursoras a nível global, representando 85% dos casos de LLA. De acordo com estimativas recentes da carga global, a incidência de LLA aumentou para mais de 100 000 casos em todo o mundo até 2021, correspondendo a uma taxa de incidência padronizada por idade de ~1,4 por 100 000 pessoas por ano (3). O seu curso rápido e a possibilidade de envolvimento sistémico tornam o diagnóstico precoce e imediato e o tratamento eficaz essenciais para melhorar a sobrevivência a longo prazo, especialmente em doentes jovens.(4).

As perturbações linfoproliferativas crónicas de células B (B-CLPDs) são um conjunto diversificado de doenças definidas pela expansão clonal e descontrolada de células B maduras. Embora possam variar de indolentes a agressivas, geralmente afetam pessoas idosas e têm uma história clínica de crescimento lento e indolente. Estas condições representam mais de 90% de todos os cancros linfoides crónicos (5).

As neoplasias malignas de células B surgem da perturbação da regulação do sistema imunitário através de alterações em vias de sinalização cruciais, como o defeito de sinalização do recetor de células B (BCR), o desequilíbrio entre sinais estimulatórios (que conduzem à proliferação e diferenciação) e sinais inibitórios (que impõem tolerância e previnem a sobreestimulação) levando à imunidade anti-tumoral com desenvolvimento e metastização de células cancerígenas (6).

Uma parte essencial do sistema regulador imunitário para neoplasias malignas, a família B7-H, que é um importante ponto de controlo imunitário, oferece novas oportunidades para modificar o microambiente tumoral (TME). Esta família é bem conhecida pelas suas várias funções no controlo da imunidade inata e adaptativa. Também está envolvida no recrutamento e polarização de diversas células imunitárias e pode ter efeitos co-estimulatórios ou co-inibitórios nas células T, afetando processos como a ativação, diferenciação e funções efetoras das células T. Dois membros importantes desta família são: B7-H1 (PD-L1), também conhecido como CD274, e B7-H3 (CD276) (7).

Em primeiro lugar, o PD-L1 (CD274) que se liga ao PD-1. Esta interação resulta principalmente na supressão da atividade das células T efetoras, enquanto promove a atividade das células T reguladoras imunossupressoras (Tregs), regulando assim negativamente a resposta imunitária adaptativa. No entanto, na malignidade, as células cancerígenas promovem o eixo PD-1/PD-L1 para causar escape imunitário no desenvolvimento e progressão do cancro (8). Foi relatado que o PD-L1 é amplamente expresso em tumores sólidos como o melanoma e o cancro do pulmão de não pequenas células (9).

Em segundo lugar, o CD276, também chamado B7-H3, é abundantemente expresso em células cancerígenas e em células imunitárias ativadas infiltradas no tumor, ajudando na evasão da vigilância das células T citotóxicas e das células natural killer (10). De acordo com novas investigações, o B7-H3 contribui para o crescimento tumoral, metastização e resistência ao tratamento, tudo o que tem um impacto negativo nos resultados dos doentes (11).

Até agora, a co-expressão e a relação funcional do CD274 e do CD276 nas neoplasias malignas de células B permanecem pouco reconhecidas. Compreender se as células B malignas utilizam múltiplas vias de pontos de controlo imunitários simultaneamente pode explicar a resistência à imunoterapia e identificar novos alvos prognósticos e terapêuticos.