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Um estudo de fase I multidose direcionada à concentração de mesilato de atevirdina (U-87201E), AZT e ddI ou ddC

27 de outubro de 2021 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Determinar a segurança, toxicidade, perfil farmacocinético e atividade antirretroviral do mesilato de atevirdina ( U-87201E ) em pacientes infectados pelo HIV. De acordo com a emenda de 04/06/93, avaliar também os efeitos interativos da didanosina (ddI) ou zalcitabina (dideoxicitidina; ddC) com zidovudina (AZT) na farmacocinética do U-87201E e avaliar os efeitos das terapias de combinação tripla no sistema imunológico e parâmetros virológicos.

Como o uso de inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa, como o U-87201E, tem sido associado ao rápido desenvolvimento de isolados de HIV resistentes, uma avaliação inicial dessa droga em pacientes foi feita em combinação com o AZT. Devido à incapacidade de detectar resistência após 6 semanas de terapia combinada AZT/U-87201E, este protocolo inicialmente investigará o U-87201E administrado sozinho e, em seguida, investigará o efeito dessa droga com AZT e ddI ou ddC.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Como o uso de inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa, como o U-87201E, tem sido associado ao rápido desenvolvimento de isolados de HIV resistentes, uma avaliação inicial dessa droga em pacientes foi feita em combinação com o AZT. Devido à incapacidade de detectar resistência após 6 semanas de terapia combinada AZT/U-87201E, este protocolo inicialmente investigará o U-87201E administrado sozinho e, em seguida, investigará o efeito dessa droga com AZT e ddI ou ddC.

Dez pacientes são tratados em cada uma das três faixas de concentração alvo de U-87201E. Os pacientes da segunda coorte são inscritos imediatamente após os pacientes da primeira coorte serem incluídos; os pacientes na terceira coorte são inscritos quando 5 de 10 pacientes na segunda coorte toleraram essa dose por pelo menos 4 semanas. O MTD será a dose abaixo daquela que produz toxicidade de grau 3 ou 4 limitante da dose em cinco de 10 pacientes. Pelo menos duas mulheres e cinco pacientes virgens de antirretrovirais devem ser inscritos em cada faixa de concentração de dose. Os pacientes recebem pelo menos 8 semanas de monoterapia com U-87201E, com possível extensão para pelo menos 24 semanas com a mesma dose de U-87201E sozinho ou em combinação com zidovudina mais ddI ou ddC. Os pacientes são acompanhados semanalmente por pelo menos 8 semanas e, se aplicável, nas semanas 10, 12, 16, 20 e 24 e mensalmente a partir de então, até 1 mês após a última dose. Os pacientes em terapia combinada terão um cateter venoso inserido nos primeiros 2 dias de terapia combinada. De acordo com a emenda de 15/10/93, se nenhum MTD for estabelecido com as três primeiras coortes, então 10 pacientes adicionais serão inscritos em uma quarta concentração.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição

30

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC CRS
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Univ. of Miami AIDS CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
        • Washington U CRS
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63112
        • St. Louis ConnectCare, Infectious Diseases Clinic
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

13 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

Medicação concomitante:

Permitido:

  • Profilaxia PCP com pentamidina, TMP/SMX ou dapsona (se apropriado).
  • Pastilhas de clotrimazol ou suspensão oral de nistatina para candidíase oral.
  • Aciclovir (até 1000 mg/dia) para lesões herpéticas.
  • Cuidados de suporte considerados necessários para toxicidades.

Os pacientes devem ter:

  • infecção pelo HIV.
  • Contagem de CD4 <= 500 células/mm3.
  • Sem infecções oportunistas ativas.
  • Consentimento dos pais, responsável ou pessoa com procuração, se menor de 18 anos.

OBSERVAÇÃO:

  • A participação de mulheres no estudo é incentivada.

Critério de exclusão

Condição Coexistente:

Pacientes com os seguintes sintomas e condições são excluídos:

  • Problemas médicos agudos, incluindo infecções oportunistas (por exemplo, criptococose ativa, Pneumocystis carinii, herpes zoster, histoplasmose e CMV) ou doenças não oportunistas (por exemplo, doença hepática ou renal ou linfoma).
  • Diagnóstico atual de malignidade para a qual a terapia sistêmica seria necessária durante o estudo.
  • Distúrbios gastrointestinais ativos.

Medicação concomitante:

Excluído:

  • Drogas em investigação.
  • Terapia sistêmica para malignidade.
  • Fenobarbital, fenitoína, cetoconazol, rifampicina, rifabutina, cimetidina, betabloqueadores, antiácidos crônicos, agentes antiarrítmicos ou outros medicamentos conhecidos por afetar a condução cardíaca ou o limiar convulsivo.

Pacientes com as seguintes condições prévias são excluídos:

  • História de qualquer doença cardiovascular, incluindo distúrbios de condução, arritmias ou doença cardíaca aterosclerótica.
  • História de doença do SNC, como distúrbio convulsivo, complexo de demência da AIDS, leucoencefalopatia multifocal progressiva ou qualquer outro distúrbio neurológico ativo.
  • História de distúrbios gastrointestinais crônicos, como diarreia crônica (> 4 semanas de duração).

Medicação prévia:

Excluído:

  • Agentes antirretrovirais ou imunomoduladores (como AZT, ddI, ddC, interferon, etc.) dentro de 15 dias antes da entrada no estudo.
  • Quimioterapia citotóxica dentro de 1 mês antes da entrada no estudo.
  • Anterior U-87201E ou outros inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (ou seja, nevirapina, TIBO, L697,661).

Uso atual de álcool ou drogas ilícitas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

Glaxo Wellcome
Upjohn

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Reichman R

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 1995

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de novembro de 1999

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de agosto de 2001

Primeira postagem (Estimativa)

31 de agosto de 2001

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACTG 187
  • 11162 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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