Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I исследования многократных доз атевирдина мезилата (U-87201E), AZT и ddI или ddC с целевой концентрацией

27 октября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Определить безопасность, токсичность, фармакокинетический профиль и антиретровирусную активность мезилата атевирдина (U-87201E) у ВИЧ-инфицированных пациентов. В соответствии с поправкой от 06/04/93, чтобы также оценить интерактивные эффекты диданозина (ddI) или зальцитабина (дидезоксицитидин; ddC) с зидовудином (AZT) на фармакокинетику U-87201E и оценить влияние тройной комбинированной терапии на иммунологические и вирусологические параметры.

Поскольку использование ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, таких как U-87201E, было связано с быстрым развитием резистентных изолятов ВИЧ, первоначальная оценка этого препарата у пациентов проводилась в сочетании с AZT. Из-за невозможности обнаружить резистентность через 6 недель комбинированной терапии AZT/U-87201E, в этом протоколе сначала исследуется введение U-87201E отдельно, а затем изучается эффект этого препарата с AZT и ddI или ddC.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

ВИЧ-инфекции

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Десять пациентов получают лечение в каждом из трех целевых диапазонов концентраций U-87201E. Пациенты второй группы включаются сразу же после набора пациентов первой группы; пациентов в третьей когорте зачисляют, когда 5 из 10 пациентов во второй группе переносят эту дозу в течение по крайней мере 4 недель. MTD будет дозой ниже той, которая вызывает дозолимитирующую токсичность 3 или 4 степени у пяти из 10 пациентов. В каждом диапазоне концентраций доз должны быть зарегистрированы по крайней мере две женщины и пять пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты. Пациенты получают не менее 8 недель монотерапии U-87201E с возможным продлением как минимум до 24 недель с той же дозой U-87201E отдельно или в комбинации с зидовудином плюс либо ddI, либо ddC. Пациенты наблюдаются еженедельно в течение не менее 8 недель и, если применимо, на 10, 12, 16, 20 и 24 неделях, а затем ежемесячно, до 1 месяца после последней дозы. Пациентам на комбинированной терапии будет установлен постоянный венозный катетер на первые 2 дня комбинированной терапии. В соответствии с поправкой от 15.10.93, если в первых трех когортах не будет установлено MTD, то 10 дополнительных пациентов будут включены в четвертую концентрацию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

Фаза

Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- California
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
    - USC CRS
- Florida
  - Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
    - Univ. of Miami AIDS CRS
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
    - Washington U CRS
  - Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63112
    - St. Louis ConnectCare, Infectious Diseases Clinic
- New York
  - Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
    - Univ. of Rochester ACTG CRS
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
    - The Ohio State Univ. AIDS CRS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

13 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Одновременное лечение:

Допустимый:

Профилактика пневмоцистной пневмонии пентамидином, TMP/SMX или дапсоном (при необходимости).
Клотримазол пастилки или пероральная суспензия нистатина для лечения кандидоза полости рта.
Ацикловир (до 1000 мг/сут) при герпесных поражениях.
Поддерживающая терапия, необходимая при токсичности.

Пациенты должны иметь:

ВИЧ-инфекция.
Количество CD4 <= 500 клеток/мм3.
Нет активных оппортунистических инфекций.
Согласие родителя, опекуна или лица с доверенностью, если оно не достигло 18-летнего возраста.

ПРИМЕЧАНИЕ:

Участие женщин в исследовании приветствуется.

Критерий исключения

Сосуществующие условия:

Исключаются пациенты со следующими симптомами и состояниями:

Острые медицинские проблемы, в том числе оппортунистические инфекции (например, активный криптококкоз, Pneumocystis carinii, опоясывающий герпес, гистоплазмоз и ЦМВ) или неоппортунистические заболевания (например, заболевания печени или почек или лимфома).
Текущий диагноз злокачественного новообразования, для которого потребуется системная терапия во время исследования.
Активные желудочно-кишечные расстройства.

Одновременное лечение:

Исключенный:

Исследовательские препараты.
Системная терапия злокачественных новообразований.
Фенобарбитал, фенитоин, кетоконазол, рифампин, рифабутин, циметидин, бета-блокаторы, хронические антациды, антиаритмические средства или другие препараты, которые, как известно, влияют на сердечную проводимость или судорожный порог.

Исключаются пациенты со следующими предшествующими заболеваниями:

Любое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, включая нарушения проводимости, аритмии или атеросклеротическое заболевание сердца.
Заболевания ЦНС в анамнезе, такие как судорожные расстройства, комплекс деменции при СПИДе, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия или любое другое активное неврологическое расстройство.
История хронических желудочно-кишечных расстройств, таких как хроническая диарея (продолжительность > 4 недель).

Предшествующее лечение:

Исключенный:

Антиретровирусные или иммуномодуляторные препараты (такие как AZT, ddI, ddC, интерферон и т. д.) в течение 15 дней до включения в исследование.
Цитотоксическая химиотерапия в течение 1 месяца до включения в исследование.
Предыдущий U-87201E или другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин, TIBO, L697,661).

Настоящее употребление алкоголя или запрещенных наркотиков.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Glaxo Wellcome

Upjohn

Следователи

Учебный стул: Reichman R

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 1995 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2001 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 августа 2001 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

ACTG 187
11162 (Идентификатор реестра: DAIDS ES Registry Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .