Atevirdine Mesylate ( U-87201E )、AZT 和 ddI 或 ddC 的 I 期浓度靶向多剂量研究
确定甲磺酸阿替韦定 (U-87201E) 在 HIV 感染患者中的安全性、毒性、药代动力学特征和抗逆转录病毒活性。 根据 06/04/93 修正案,还评估去羟肌苷 (ddI) 或扎西他滨(双脱氧胞苷;ddC)与齐多夫定 (AZT) 对 U-87201E 药代动力学的相互作用,并评估三联疗法对免疫学的影响和病毒学参数。
由于使用非核苷逆转录酶抑制剂(如 U-87201E)与耐药 HIV 分离株的快速发展有关,因此在患者中对该药物与 AZT 联合进行了初步评估。 由于在 AZT/U-87201E 联合治疗 6 周后无法检测到耐药性,因此该方案将首先研究单独给药的 U-87201E,然后研究该药物与 AZT 和 ddI 或 ddC 的作用。
研究概览
详细说明
由于使用非核苷逆转录酶抑制剂(如 U-87201E)与耐药 HIV 分离株的快速发展有关,因此在患者中对该药物与 AZT 联合进行了初步评估。 由于在 AZT/U-87201E 联合治疗 6 周后无法检测到耐药性,因此该方案将首先研究单独给药的 U-87201E,然后研究该药物与 AZT 和 ddI 或 ddC 的作用。
十名患者在 U-87201E 的三个目标浓度范围中的每一个范围内接受治疗。 第二组患者在第一组患者入组后立即入组;当第二组的 10 名患者中有 5 名耐受该剂量至少 4 周时,第三组的患者被纳入。 MTD 将是低于在 10 名患者中有 5 名患者中产生剂量限制性 3 级或 4 级毒性的剂量。 在每个剂量浓度范围内必须至少招募两名女性和五名未接受过抗逆转录病毒治疗的患者。 患者接受至少 8 周的 U-87201E 单一疗法,并可能延长至至少 24 周,单独使用相同剂量的 U-87201E 或与齐多夫定加 ddI 或 ddC 联合使用。 患者每周随访至少 8 周,如果适用,在第 10、12、16、20 和 24 周以及此后每月一次,直至最后一次给药后 1 个月。 接受联合治疗的患者将在联合治疗的前 2 天插入留置静脉导管。 根据 93 年 10 月 15 日的修正案,如果前三个队列未确定 MTD,则将在第四个集中招募另外 10 名患者。
研究类型
注册
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90033
- USC CRS
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- Univ. of Miami AIDS CRS
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国
- Washington U CRS
-
Saint Louis、Missouri、美国、63112
- St. Louis ConnectCare, Infectious Diseases Clinic
-
-
New York
-
Rochester、New York、美国、14642
- Univ. of Rochester ACTG CRS
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State Univ. AIDS CRS
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
并发用药:
允许:
- 使用喷他脒、TMP/SMX 或氨苯砜(如果适用)预防 PCP。
- 用于口腔念珠菌病的克霉唑片剂或制霉菌素口服混悬液。
- 阿昔洛韦(高达 1000 毫克/天)用于疱疹病变。
- 认为对毒性有必要的支持治疗。
患者必须具备:
- 艾滋病毒感染。
- CD4 计数 <= 500 个细胞/mm3。
- 无活动性机会性感染。
- 父母、监护人或拥有授权书的人(如果未满 18 岁)的同意。
笔记:
- 鼓励女性参与研究。
排除标准
共存条件:
排除具有以下症状和状况的患者:
- 急性医学问题,包括机会性感染(例如活动性隐球菌病、卡氏肺孢子虫病、带状疱疹、组织胞浆菌病和 CMV)或非机会性疾病(例如肝病或肾病或淋巴瘤)。
- 在研究期间需要全身治疗的恶性肿瘤的当前诊断。
- 活动性胃肠道疾病。
并发用药:
排除:
- 研究药物。
- 恶性肿瘤的全身治疗。
- 苯巴比妥、苯妥英、酮康唑、利福平、利福布丁、西咪替丁、β受体阻滞剂、慢性抗酸剂、抗心律失常药或其他已知会影响心脏传导或癫痫发作阈值的药物。
排除具有以下先验条件的患者:
- 任何心血管疾病史,包括传导障碍、心律失常或动脉粥样硬化性心脏病。
- 中枢神经系统疾病史,如癫痫发作、艾滋病痴呆症、进行性多灶性脑白质病或任何其他活动性神经系统疾病。
- 慢性胃肠道疾病史,如慢性腹泻(持续时间 > 4 周)。
预先用药:
排除:
- 进入研究前 15 天内使用过抗逆转录病毒或免疫调节剂(如 AZT、ddI、ddC、干扰素等)。
- 进入研究前 1 个月内接受过细胞毒性化疗。
- 先前的 U-87201E 或其他非核苷逆转录酶抑制剂(即奈韦拉平、TIBO、L697,661)。
目前使用酒精或非法药物。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 屏蔽:无(打开标签)
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Reichman R
出版物和有用的链接
一般刊物
- Morse GD, Reichman RC, Fischl MA, Para M, Leedom J, Powderly W, Demeter LM, Resnick L, Bassiakos Y, Timpone J, Cox S, Batts D. Concentration-targeted phase I trials of atevirdine mesylate in patients with HIV infection: dosage requirements and pharmacokinetic studies. The ACTG 187 and 199 study teams. Antiviral Res. 2000 Jan;45(1):47-58. doi: 10.1016/s0166-3542(99)00073-x.
- Demeter LM, Meehan PM, Morse G, Fischl MA, Para M, Powderly W, Leedom J, Holden-Wiltse J, Greisberger C, Wood K, Timpone J Jr, Wathen LK, Nevin T, Resnick L, Batts DH, Reichman RC. Phase I study of atevirdine mesylate (U-87201E) monotherapy in HIV-1-infected patients. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1998 Oct 1;19(2):135-44. doi: 10.1097/00042560-199810010-00006.
研究记录日期
研究主要日期
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
艾滋病毒感染的临床试验
-
Hospital Clinic of Barcelona完全的
-
Rajavithi Hospital未知研究在放疗前和放疗最后一周接受放疗的 HIV 癌症患者的免疫状态 | 研究在放疗前和放疗最后一周接受放疗的 HIV 癌症患者的 HIV 病毒载量泰国
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完全的HIV-1 感染 | HIV抗体 | 中和抗体 | 病毒载量 | 单克隆抗体美国
-
AIDS Healthcare FoundationUniversity of California, Los Angeles完全的
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University of Bergen; Centre... 和其他合作者完全的
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteGilead Sciences完全的
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteUniversity Hospital, Ghent; IrsiCaixa完全的