Infusão cerebral de muscimol para tratar a epilepsia

Este estudo examinará a segurança e a eficácia da infusão de uma substância química chamada muscimol no cérebro para controlar convulsões em pacientes com epilepsia intratável (convulsões frequentes que persistem apesar da terapia). O muscimol, que é semelhante a uma substância química natural do cérebro chamada GABA, demonstrou reduzir as convulsões em ratos. Após o estudo de infusão, os pacientes serão submetidos a um procedimento cirúrgico padrão para controle de convulsões.

Pacientes com 18 anos de idade ou mais com epilepsia intratável podem ser elegíveis para este estudo. Antes de entrar no protocolo 00-N-0158, os candidatos serão triados sob o protocolo 01-N-0139, Avaliação e Tratamento de Pacientes com Epilepsia, com histórico médico, exame físico e neurológico, radiografia de tórax, eletrocardiograma, exames de sangue e urina , monitoramento eletroencefalográfico (EEG) e ressonância magnética (MRI) da cabeça.

Os pacientes incluídos neste estudo terão os seguintes procedimentos:

1. Tomografia computadorizada (TC) e imagem por ressonância magnética (MRI) da cabeça para orientar a colocação do cateter/eletrodo (ver #2).
2. Colocação profunda do cateter/eletrodo no local presumido do foco convulsivo (a parte do cérebro onde as convulsões se originam) - Um pequeno orifício é perfurado no crânio. Um eletrodo de profundidade com um orifício no centro do tubo é passado através do cérebro para as estruturas geralmente envolvidas na epilepsia intratável. A ressonância magnética será feita para verificar a colocação do eletrodo. O monitoramento de vídeo-EEG continuará por 5 dias para esta parte do estudo. Os pacientes serão testados quanto à sua capacidade de compreender e produzir fala, ver normalmente, mover seus braços e pernas, distinguir objetos pontiagudos e opacos e colocar pinos em um pegboard. Eles serão questionados sobre dor de cabeça, fraqueza, dormência ou sonolência. O eletrodo será deixado no local para a infusão de muscimol (consulte o item 3).
3. Infusão de muscimol - No foco da convulsão, os pacientes receberão duas infusões - uma de solução salina (água salgada) sozinha e outra de muscimol diluído em solução salina. Cada infusão será administrada durante um período de meio a 5 1/2 dias, infundida na taxa de 0,1 ml (1/50 de uma colher de chá) por hora. Durante as infusões, as gravações de vídeo-EEG continuarão e os pacientes serão entrevistados e examinados conforme descrito no item 2 acima).
4. Exame de sangue - Cerca de 2 colheres de sopa de sangue serão coletadas diariamente durante o período de teste e nos primeiros 2 dias após a cirurgia (consulte o item 5).
5. Cirurgia - Lobectomia temporal ou topectomia (remoção de uma pequena área específica do tecido cerebral) é o tratamento cirúrgico padrão para epilepsia intratável cujo foco convulsivo não está em uma região crítica do cérebro, como uma área que controla a linguagem, o movimento ou a sensação . Se as convulsões do paciente surgirem de uma dessas áreas, será oferecido um procedimento alternativo chamado transecção subpial múltipla. Neste procedimento, são feitos cortes verticais no foco da convulsão para evitar que os neurônios (células nervosas que transmitem impulsos elétricos) no foco espalhem a convulsão para o resto do cérebro.
6. Acompanhamento da cirurgia - Os pacientes serão monitorados na unidade de terapia intensiva cirúrgica por 24 a 48 horas e depois na unidade de enfermagem do NINDS por 4 a 8 dias antes de receberem alta para casa. Outra consulta no ambulatório do NINDS será agendada para 6 a 12 semanas após a cirurgia.