Gehirninfusion von Muscimol zur Behandlung von Epilepsie

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit der Infusion einer Chemikalie namens Muscimol in das Gehirn untersuchen, um Anfälle bei Patienten mit hartnäckiger Epilepsie (häufige Anfälle, die trotz Therapie anhalten) zu kontrollieren. Es wurde gezeigt, dass Muscimol, das einer natürlich vorkommenden Gehirnchemikalie namens GABA ähnelt, Anfälle bei Ratten reduziert. Nach der Infusionsstudie werden die Patienten einem standardmäßigen chirurgischen Eingriff zur Kontrolle der Anfälle unterzogen.

Patienten ab 18 Jahren mit hartnäckiger Epilepsie können für diese Studie in Frage kommen. Vor der Aufnahme in Protokoll 00-N-0158 werden die Kandidaten gemäß Protokoll 01-N-0139, Bewertung und Behandlung von Patienten mit Epilepsie, mit Anamnese, körperlicher und neurologischer Untersuchung, Röntgenaufnahme des Brustkorbs, Elektrokardiogramm, Blut- und Urintests untersucht , elektroenzephalographische (EEG) Überwachung und Magnetresonanztomographie (MRT) des Kopfes.

Patienten, die in diese Studie aufgenommen werden, werden den folgenden Verfahren unterzogen:

1. Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MRT) des Kopfes zur Führung der Katheter-/Elektrodenplatzierung (siehe Nr. 2).
2. Tiefenkatheter-/Elektrodenplatzierung an der vermuteten Stelle des Anfallsherds (der Teil des Gehirns, aus dem die Anfälle stammen) – Ein kleines Loch wird durch den Schädel gebohrt. Eine Tiefenelektrode mit einem Loch in der Mitte des Schlauchs wird durch das Gehirn in die Strukturen eingeführt, die normalerweise an hartnäckiger Epilepsie beteiligt sind. Es wird eine MRT durchgeführt, um die Elektrodenplatzierung zu überprüfen. Die Video-EEG-Überwachung wird für diesen Teil der Studie 5 Tage lang fortgesetzt. Die Patienten werden auf ihre Fähigkeit getestet, Sprache zu verstehen und zu produzieren, normal zu sehen, ihre Arme und Beine zu bewegen, scharfe und stumpfe Gegenstände zu unterscheiden und Stifte in eine Stecktafel zu stecken. Sie werden zu Kopfschmerzen, Schwäche, Taubheit oder Schläfrigkeit befragt. Die Elektrode wird für die Muscimol-Infusion belassen (siehe Nr. 3).
3. Muscimol-Infusion – In den Anfallsherd erhalten die Patienten zwei Infusionen – eine mit Kochsalzlösung (Salzwasser) allein und eine mit in Kochsalzlösung verdünntem Muscimol. Jede Infusion wird über einen Zeitraum von einem halben bis 5 1/2 Tagen mit einer Infusionsrate von 0,1 ml (1/50 eines Teelöffels) pro Stunde verabreicht. Während der Infusionen werden Video-EEG-Aufzeichnungen fortgesetzt und die Patienten werden befragt und untersucht, wie oben unter Nr. 2 beschrieben).
4. Blutuntersuchung - Während der Testphase und in den ersten 2 Tagen nach der Operation werden täglich etwa 2 Esslöffel Blut entnommen (siehe Nr. 5).
5. Chirurgie – Temporale Lobektomie oder Topektomie (Entfernung eines kleinen, spezifischen Bereichs von Hirngewebe) ist die chirurgische Standardbehandlung für medizinisch hartnäckige Epilepsie, deren Anfallsfokus nicht in einer kritischen Gehirnregion liegt, wie z. B. einem Bereich, der Sprache, Bewegung oder Empfindung steuert . Wenn die Anfälle des Patienten aus einem dieser Bereiche stammen, wird ein alternatives Verfahren angeboten, das als multiple subpiale Durchtrennung bezeichnet wird. Bei diesem Verfahren werden vertikale Schnitte im Anfallsherd vorgenommen, um zu verhindern, dass Neuronen (Nervenzellen, die elektrische Impulse übertragen) im Herd den Anfall auf den Rest des Gehirns ausbreiten.
6. Nachsorge nach der Operation – Die Patienten werden 24 bis 48 Stunden lang auf der chirurgischen Intensivstation und dann 4 bis 8 Tage lang auf der NINDS-Pflegestation überwacht, bevor sie nach Hause entlassen werden. Ein weiterer Besuch in der NINDS-Ambulanz ist 6-12 Wochen nach der Operation geplant.