Infusione cerebrale di muscimolo per il trattamento dell'epilessia

Questo studio esaminerà la sicurezza e l'efficacia dell'infusione di una sostanza chimica chiamata muscimolo nel cervello per controllare le convulsioni nei pazienti con epilessia intrattabile (frequenti convulsioni che persistono nonostante la terapia). Il muscimolo, che è simile a una sostanza chimica naturale del cervello chiamata GABA, ha dimostrato di ridurre le convulsioni nei ratti. Dopo lo studio sull'infusione, i pazienti saranno sottoposti a una procedura chirurgica standard per controllare le convulsioni.

I pazienti di età pari o superiore a 18 anni con epilessia intrattabile possono essere eleggibili per questo studio. Prima di entrare nel protocollo 00-N-0158, i candidati saranno sottoposti a screening in base al protocollo 01-N-0139, Valutazione e trattamento dei pazienti con epilessia, con anamnesi, esame fisico e neurologico, radiografia del torace, elettrocardiogramma, esami del sangue e delle urine , monitoraggio elettroencefalografico (EEG) e risonanza magnetica (MRI) della testa.

I pazienti arruolati in questo studio avranno le seguenti procedure:

1. Tomografia computerizzata (TC) e risonanza magnetica (MRI) della testa per guidare il posizionamento del catetere/elettrodo (vedere n. 2).
2. Profondità del posizionamento del catetere/elettrodo nella posizione presunta del focolaio delle crisi (la parte del cervello in cui hanno origine le crisi) - Viene praticato un piccolo foro attraverso il cranio. Un elettrodo di profondità con un foro al centro del tubo viene fatto passare attraverso il cervello nelle strutture solitamente coinvolte nell'epilessia intrattabile. Verrà eseguita una risonanza magnetica per controllare il posizionamento degli elettrodi. Il monitoraggio video-EEG continuerà per 5 giorni per questa parte dello studio. I pazienti saranno testati per la loro capacità di comprendere e produrre discorsi, vedere normalmente, muovere braccia e gambe, distinguere oggetti appuntiti e opachi e mettere pioli in un pannello forato. Saranno interrogati su mal di testa, debolezza, intorpidimento o sonnolenza. L'elettrodo verrà lasciato in posizione per l'infusione di muscimolo (vedi n. 3).
3. Infusione di muscimolo - Nel focolaio convulsivo, ai pazienti verranno somministrate due infusioni: una di soluzione salina (acqua salata) da sola e una di muscimolo diluito in soluzione salina. Ogni infusione verrà somministrata per un periodo da mezzo a 5 giorni e mezzo, infusa alla velocità di 0,1 ml (1/50 di cucchiaino) all'ora. Durante le infusioni continueranno le registrazioni video-EEG e i pazienti saranno intervistati ed esaminati come descritto al punto 2 sopra).
4. Esame del sangue - Verranno prelevati circa 2 cucchiai di sangue al giorno durante il periodo del test e per i primi 2 giorni dopo l'intervento (vedi n. 5).
5. Chirurgia - La lobectomia temporale o topectomia (rimozione di una piccola area specifica di tessuto cerebrale) è il trattamento chirurgico standard per l'epilessia intrattabile dal punto di vista medico il cui focus convulsivo non è in una regione cerebrale critica, come un'area che controlla il linguaggio, il movimento o la sensazione . Se le crisi del paziente derivano da una di queste aree, verrà offerta una procedura alternativa chiamata transezione subpiale multipla. In questa procedura, vengono praticati tagli verticali nel focolaio convulsivo per impedire ai neuroni (cellule nervose che trasmettono impulsi elettrici) nel focolaio di diffondere la convulsione al resto del cervello.
6. Follow-up chirurgico - I pazienti saranno monitorati nell'unità di terapia intensiva chirurgica per 24-48 ore e poi nell'unità infermieristica NINDS per 4-8 giorni prima di essere dimessi a casa. Un'altra visita nella clinica ambulatoriale NINDS sarà programmata per 6-12 settimane dopo l'intervento.