Monitoramento C-2h de Ciclosporina A Versus Monitoramento C-0h de Tacrolimus em Novos Receptores de Transplante de Fígado

EXPERIMENTAL: Ciclosporina A

A ciclosporina A foi administrada duas vezes ao dia em intervalos de 12 horas. Foi administrado nas primeiras 4 horas de pós-operatório (dia 1 do estudo), na dose inicial de 10-15mg/kg/dia em duas doses, o mais próximo possível de 15mg/kg/dia. Após a primeira administração oral, a dose de Ciclosporina A foi ajustada para trazer a amostra colhida 2 horas após o nível da dose oral (C-2h) para o intervalo alvo nos Dias 3-5 após o transplante. Intervalos-alvo C-2h pós-transplante: 0-3 meses: intervalo de 800-1200 ng/ml com ponto médio de 1000 ng/ml; 4-6 meses: faixa de 700-900 ng/ml com ponto médio de 800 ng/ml; > 6 meses: recomenda-se intervalo de 500-700 ng/ml com ponto médio de 600 ng/ml. Durante o curso do estudo, a dose de Ciclosporina A foi ajustada conforme necessário para atingir e manter as concentrações sanguíneas de C-2h de Ciclosporina A (CsA) dentro dos intervalos alvo.

Medicamento: Ciclosporina A

Medicamento: Basiliximabe

Cada paciente recebeu duas doses de 20 mg de Basiliximab como injeção intravenosa em bolus no dia 0 e no dia 4 após a cirurgia de transplante.

Medicamento: Metilprednisolona

A metilprednisolona foi administrada em bolus intravenoso de 500 mg durante a cirurgia de transplante

Medicamento: Prednisona

A prednisona no pós-operatório foi reduzida de uma dose inicial de 20mg/dia para zero em 3 meses ou continuada em 5-10mg se a indicação para Transplante Ortotópico de Fígado (OLTx) fosse de natureza autoimune.

ACTIVE_COMPARATOR: Tacrolimo

O tacrolimus foi administrado duas vezes ao dia em intervalos de 12 horas, que tiveram que ser mantidos durante todo o período do estudo. O tacrolimus foi administrado nas primeiras 24 horas de pós-operatório (dia do estudo 1) em uma dose inicial de 0,1-0,15 mg/kg/dia em duas doses orais divididas, por via oral ou via sonda de alimentação enteral, até que o paciente consiga engolir. O nível de dosagem inicial foi determinado pela condição pós-operatória geral do paciente. Durante o estudo, a dose de tacrolimus foi ajustada conforme necessário para atingir e manter a concentração sanguínea pré-dose (C-0h) (vale) das concentrações de tacrolimus. Intervalos-alvo C-0h pós-transplante: 0-3 meses: 10-15 ng/ml; 4-6 meses: 5-10 ng/ml; > 6 meses: recomenda-se intervalo de 5-10 ng/ml.

Medicamento: Tacrolimo

Medicamento: Basiliximabe

Cada paciente recebeu duas doses de 20 mg de Basiliximab como injeção intravenosa em bolus no dia 0 e no dia 4 após a cirurgia de transplante.

Medicamento: Metilprednisolona

A metilprednisolona foi administrada em bolus intravenoso de 500 mg durante a cirurgia de transplante

Medicamento: Prednisona

A prednisona no pós-operatório foi reduzida de uma dose inicial de 20mg/dia para zero em 3 meses ou continuada em 5-10mg se a indicação para Transplante Ortotópico de Fígado (OLTx) fosse de natureza autoimune.

Porcentagem de participantes com ocorrência de rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR) durante os primeiros 3 meses após o novo transplante de fígado.

Um BPAR é definido quando o investigador teve uma suspeita de rejeição aguda, onde o diagnóstico clínico final confirmou a ocorrência de uma rejeição aguda, onde foi realizada uma biópsia que confirmou a presença de uma rejeição aguda e onde a intervenção do tratamento anti-rejeição foi iniciado. A eficácia mediu as primeiras rejeições (rejeições comprovadas clinicamente e por biópsia) em 3 meses.