Transplante alogênico usando irradiação linfóide total (TLI) e globulina anti-timócito (ATG) para pacientes idosos com neoplasias hematológicas
24 de junho de 2021 atualizado por: Robert Lowsky, Stanford University
Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas Usando um Regime Preparativo Não Mieloablativo de Irradiação Linfóide Total e Globulina Antitimócita para Pacientes Idosos com Malignidades Hematológicas
Medir com que frequência e em que grau ocorre uma complicação da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) de células transplantadas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este estudo avaliou se o condicionamento TLI-ATG seguido de transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT), que proporcionou excelente sobrevida global para pacientes com linfoma recidivado após HCT autólogo malsucedido, fornece um benefício semelhante no cenário de pacientes idosos com neoplasias hematológicas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
303
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Qualquer paciente com uma das seguintes malignidades hematolinfóides ou síndromes em quem o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HST) é garantido. As categorias específicas de doenças incluem:
- Linfomas não Hodgkin indolentes em estágio avançado
- Linfoma de células do manto
- Leucemia linfocítica crônica
- Doença de Hodgkin (linfoma de Hodgkin)
- Leucemias agudas em remissão completa
- Anemia aplástica
- Hemoglobinúria Paroxística Noturna
- Síndromes mielodisplásicas ou mieloproliferativas.
- Outras malignidades/distúrbios selecionados também podem ser considerados, mas devem ser aprovados pela equipe de transplante e pelo investigador principal.
- Idade > 50 anos, ou se < 50 anos de idade, considerada de alto risco para toxicidade relacionada ao regime associado a transplantes mieloablativos convencionais devido a condições médicas pré-existentes ou terapia anterior.
- Um irmão totalmente idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA) ou um doador não aparentado compatível está disponível. Os participantes potenciais com doadores incompatíveis com um antígeno podem ser considerados, mas somente após discussão com a equipe de transplante e o investigador principal.
- O participante deve ser competente para dar consentimento.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Malignidades hematolinfóides progressivas apesar das terapias convencionais, ou leucemias agudas que não estão em remissão completa.
- Envolvimento descontrolado do sistema nervoso central (SNC) com a doença
- Homens ou mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
- Grávida
- Fração de ejeção cardíaca < 30%
- Insuficiência cardíaca descontrolada
- Capacidade de difusão pulmonar (DLCO) < 40% do previsto
- Elevação da bilirrubina para > 3 mg/dL
- Transaminases > 4 x o limite superior do normal
- Depuração de creatinina < 50 cc/min (coleta de urina de 24 horas)
- Pontuação de desempenho de Karnofsky < 60%
- Hipertensão mal controlada com múltiplos anti-hipertensivos
- Doença fúngica documentada que é progressiva apesar do tratamento
- HIV positivo. Outras infecções virais, ou seja, Hepatite B e C positivas, avaliadas caso a caso
- Distúrbios psiquiátricos ou problemas psicossociais que, na opinião do médico assistente ou do investigador principal, colocariam o paciente em risco inaceitável com este regime.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Transplante não mieloablativo
Irradiação linfoide total pré-transplante (TLI) e infusão de globulina anti-timócito (ATG) com transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT) no dia 0, seguido de imunossupressão pós-transplante com ciclosporina e micofenolato de mofetil.
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Começando no dia -3 com uma dose de 5 mg/kg por via oral duas vezes ao dia com um nível mínimo alvo de 350 a 450 ng/mL
Outros nomes:
1,5 mg/kg para dose total de 7,5 mg/kg, IV começando no dia -11 ao dia -7 antes do HCT
Outros nomes:
Começa no dia 0 após HCT na dose de 15 mg/kg.
Receptores de transplantes que receberam enxertos de doadores aparentados receberam MMF duas vezes ao dia e aqueles que receberam enxertos de doadores não aparentados receberam MMF 3 vezes ao dia.
Outros nomes:
Outros nomes:
0,8 Gy/dia do dia -11 ao dia -7 (inclusive) do dia -4 ao dia -2 (inclusive) com 2 frações adicionais de 0,8 Gy entregues no dia -1 para uma dose total de 8 Gy.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Doença Aguda do Enxerto vs Hospedeiro (GvHD)
Prazo: 100 dias após o transplante
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A incidência de GvHD aguda após o transplante foi avaliada pelo grau Glucksberg GvHD, uma escala composta baseada nas seguintes combinações de estágios da doença. Estágios da pele
Estágios do fígado (bilirrubina em mg/dL)
Fases gastrointestinais (GI) (diarreia)
Nota geral de Glucksberg
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100 dias após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GvHD), todos avaliáveis
Prazo: 100 dias após o transplante
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A incidência de GvHD aguda após o transplante foi avaliada pelo grau Glucksberg GvHD, uma escala composta baseada nas seguintes combinações de estágios da doença. Estágios da pele
Estágios do fígado (bilirrubina em mg/dL)
Fases gastrointestinais (GI) (diarreia)
Nota geral de Glucksberg
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100 dias após o transplante
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Incidência de Recaída
Prazo: 3 anos
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Relata a taxa geral de recaída da doença, ocorrendo a qualquer momento dentro de 3 anos após o transplante
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3 anos
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 3 e 5 anos
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3 e 5 anos
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: 3 e 5 anos
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Informa o número e a proporção de participantes que não faleceram por qualquer causa nem tiveram recaída.
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3 e 5 anos
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Mortalidade Relacionada ao Transplante
Prazo: 1 ano
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Relata a proporção de participantes que expiraram em 1 ano devido a qualquer complicação ou falha do transplante.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lowsky R, Takahashi T, Liu YP, Dejbakhsh-Jones S, Grumet FC, Shizuru JA, Laport GG, Stockerl-Goldstein KE, Johnston LJ, Hoppe RT, Bloch DA, Blume KG, Negrin RS, Strober S. Protective conditioning for acute graft-versus-host disease. N Engl J Med. 2005 Sep 29;353(13):1321-31. doi: 10.1056/NEJMoa050642. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Feb 23;354(8):884.
- Jones CD, Arai S, Lowsky R, Tyan DB, Zehnder JL, Miklos DB. Complete donor T-cell engraftment 30 days after allogeneic transplantation predicts molecular remission in high-risk chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol. 2010 Sep;150(5):637-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08252.x. Epub 2010 Jun 7. No abstract available.
- Rezvani AR, Kanate AS, Efron B, Chhabra S, Kohrt HE, Shizuru JA, Laport GG, Miklos DB, Benjamin JE, Johnston LJ, Arai S, Weng WK, Negrin RS, Strober S, Lowsky R. Allogeneic hematopoietic cell transplantation after failed autologous transplant for lymphoma using TLI and anti-thymocyte globulin conditioning. Bone Marrow Transplant. 2015 Oct;50(10):1286-92. doi: 10.1038/bmt.2015.149. Epub 2015 Jul 6.
- Kohrt HE, Turnbull BB, Heydari K, Shizuru JA, Laport GG, Miklos DB, Johnston LJ, Arai S, Weng WK, Hoppe RT, Lavori PW, Blume KG, Negrin RS, Strober S, Lowsky R. TLI and ATG conditioning with low risk of graft-versus-host disease retains antitumor reactions after allogeneic hematopoietic cell transplantation from related and unrelated donors. Blood. 2009 Jul 30;114(5):1099-109. doi: 10.1182/blood-2009-03-211441. Epub 2009 May 7.
- Benjamin J, Chhabra S, Kohrt HE, Lavori P, Laport GG, Arai S, Johnston L, Miklos DB, Shizuru JA, Weng WK, Negrin RS, Lowsky R. Total lymphoid irradiation-antithymocyte globulin conditioning and allogeneic transplantation for patients with myelodysplastic syndromes and myeloproliferative neoplasms. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Jun;20(6):837-43. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.02.023. Epub 2014 Mar 7.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2003
Conclusão Primária (REAL)
1 de abril de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
1 de janeiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de setembro de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de setembro de 2005
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
16 de setembro de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
29 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de junho de 2021
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças Hematológicas
- Neoplasias Hematológicas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Adjuvantes Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Lenograstim
- Ácido micofenólico
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Outros números de identificação do estudo
- IRB-11960
- 78998 (OUTRO: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
- BMT153 (OUTRO: OnCore)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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