Estudo de segurança e eficácia da eritropoetina como terapia adjuvante de metilprednisolona para tratar a neurite óptica aguda
Estudo duplo-cego, controlado por placebo para determinar a segurança e a eficácia da eritropoetina como terapia complementar de metilprednisolona em indivíduos com neurite óptica aguda (VISION PROTECT)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
RESUMO Este estudo é um estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos para determinar a segurança e a eficácia da eritropoetina (Epo) como terapia complementar à metilprednisolona (Mpred) em indivíduos com neurite óptica autoimune aguda.
O endpoint primário do estudo é a perda de fibra nervosa na cabeça do nervo óptico determinada por tomografia de coerência óptica nas semanas 4, 8 e 16 em comparação com a linha de base.
Outros objetivos do estudo incluem acuidade visual, percepção do campo visual, atrofia do nervo óptico determinada por ressonância magnética (MRI) e recuperação de potenciais evocados visuais (PEVs).
Um número de 40 indivíduos será randomizado em números iguais em um dos dois grupos de tratamento.
Grupos de tratamento:
Epo ou placebo serão administrados i.v. em três dias consecutivos. Epo ou placebo devem ser administrados uma vez ao dia após a aplicação de Mpred preferencialmente entre 8 e 10 da manhã.
Os indivíduos serão randomizados para um dos dois grupos de tratamento a seguir e dosados da seguinte forma:
- Mpred em uma dose de 1.000 mg por dia nos dias 1 a 3, administrado por via i.v. infusão E 3,3 x 10^4 UI de Epo humana recombinante por dia nos dias 1-3 administrados como uma injeção i.v. injeção em bolo.
- Mpred em uma dose de 1.000 mg por dia nos dias 1 a 3, administrado por via i.v. infusão E placebo (solução salina normal) nos dias 1 - 3 administrados como uma injeção i.v. injeção em bolo.
Homens e mulheres entre 18 e 50 anos, inclusive, diagnosticados com neurite óptica unilateral aguda com ou sem diagnóstico prévio de esclerose múltipla (de acordo com os critérios de McDonald; Polman et al., 2005) serão considerados para inclusão no estudo. Esses indivíduos devem ter uma diminuição da acuidade visual no olho afetado para 0,5 ou menos e devem ter assinado o consentimento informado por escrito. Embora a segurança seja monitorada durante o estudo, uma avaliação de eficácia será feita depois que todos os indivíduos tiverem completado a semana 16.
Cada indivíduo incluído no estudo será visto por um neurologista assistente e um neurologista examinador, bem como por um oftalmologista examinador. O neurologista assistente funcionará como o médico assistente principal e conduzirá todas as avaliações de segurança do paciente. O oftalmologista examinador e o neurologista examinador conduzirão todas as avaliações de visão/atrofia da cabeça do nervo óptico e sintomas neurológicos, respectivamente, mas não estarão envolvidos em nenhum outro aspecto do atendimento ao paciente. Um neurofisiologista realizará medições de VEPs. As ressonâncias magnéticas serão realizadas por um neurorradiologista.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha, 20246
- University Hospital of Hamburg-Eppendorf (Institut of Neuroimmunology and Clinical MS Research (INIMS))
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Niedersachsen
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Goettingen, Niedersachsen, Alemanha, 37075
- Department of Neurology University Hospital Goettingen
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Saarland
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Homburg, Saarland, Alemanha, 66421
- Department of Neurology University Homborg Hospital of the Saarland, Germany
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser elegível para participar deste estudo, os candidatos devem atender aos seguintes critérios de elegibilidade no momento da randomização:
- Deve dar consentimento informado por escrito e autorizar a divulgação e uso de informações de saúde protegidas (PHI).
- Deve ter 18 a 50 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.
- Deve ter neurite óptica unilateral aguda com ou sem diagnóstico prévio de EM (de acordo com os critérios de McDonald).
- Os sintomas relacionados à neurite óptica não devem existir por mais de 10 dias antes da inclusão.
- Deve ter tido acuidade visual normal em ambos os olhos antes e sem história de neurite óptica.
- Deve ter uma diminuição da acuidade visual no olho afetado para 0,5 ou menos na triagem.
Critério de exclusão:
Os candidatos serão excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão existir no momento da randomização:
Histórico médico:
- Resultados laboratoriais anormais ou sinais clínicos indicativos de quaisquer doenças cardíacas, endocrinológicas, hematológicas, hepáticas, imunológicas, metabólicas, urológicas, pulmonares, gastrointestinais, dermatológicas, psiquiátricas, renais, neurológicas (exceto EM) e/ou outras doenças importantes.
- História de neurite óptica prévia no olho afetado ou não afetado.
- História de estrabismo ou ambliopia em ambos os lados.
- Hipermetropia > 3dptr em ambos os lados.
- Miopia < -5dptr em ambos os lados.
- Astigmatismo > 2dptr em ambos os lados.
- Relação de disco de copo horizontal > 0,5 em ambos os lados.
- Espessura da camada de fibras nervosas da retina fora dos valores normais (em relação ao banco de dados OCT).
- Doenças oculares que afetam a acuidade visual ou os campos visuais (catarata, glaucoma, mácula, retinopatia diabética, heredodegeneração da retina ou outras).
- História de pressão arterial elevada.
- Pressão arterial sistólica > 159 mmHg, pressão arterial diastólica > 99 mmHg no exame de triagem.
- Histórico de eventos tromboembólicos.
- Eventos tromboembólicos frequentes em familiares de 1º grau.
- Cirurgia significativa nas 4 semanas anteriores à randomização.
- História de reações alérgicas ou anafiláticas graves após a administração de Epo.
- História de malignidade.
- Histórico de convulsões.
- Tuberculose com atividade contínua ou desconhecida.
- Ulceração gastrointestinal aguda nos últimos três meses.
- Infecção aguda por vírus, bactérias ou fungos.
- Infecção por HIV, HBV ou HCV.
- História de colite ulcerosa, diverticulite ou enteroanastomose aguda.
- Osteoporose severa.
- Imunização ativa dentro de 2 semanas antes da inclusão.
- Diagnóstico de fenilcetonúria.
- Marcapasso cardíaco implantado ou outros implantes de corpo metálico não compatíveis com ressonância magnética.
- História de abuso de drogas ou álcool (conforme definido pelo investigador) dentro de 2 anos antes da randomização.
- Qualquer um dos seguintes exames de sangue anormais na triagem: alanina transaminase/transaminase glutamato-piruvato sérica (AST/SGPT) ou aspartato transaminase/transaminase glutamicoxaloacética sérica (AST/SGOT), gama-glutamiltransferase (GGT) ou creatinina sérica > 2 vezes o limite superior do normal; hematócrito > o limite superior do normal.
Histórico de tratamento
- Tratamento prévio com ciclosporina, mitoxantrona, metotrexato, ciclofosfamida ou outros agentes imunossupressores.
- Tratamento com corticosteroides ou Epo dentro de 30 dias antes da randomização. Diversos
- Indivíduos do sexo feminino considerando engravidar durante o estudo.
- Indivíduos do sexo feminino que estão atualmente grávidas ou amamentando.
- Participação anterior neste estudo ou em qualquer outro estudo de medicamento experimental nas últimas quatro semanas.
- Inscrição atual em qualquer outro estudo de medicamento experimental.
- Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo, incluindo a presença de qualquer condição (física, mental ou social) que possa afetar a capacidade do sujeito de cumprir o protocolo.
- Quaisquer outras razões pelas quais, na opinião do investigador, o sujeito seja considerado inadequado para inscrição neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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SEM_INTERVENÇÃO: 2
Placebo
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ACTIVE_COMPARATOR: 1
eritropoetina
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intravenoso diário 3,3 *10^4 Unidades, duração 3 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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perda de fibra nervosa na cabeça do nervo óptico determinada por tomografia de coerência óptica nas semanas 4,8 e 16 em comparação com a linha de base. As medições na linha de base e na semana 16 são usadas para calcular estimativas de mudanças e diferenças entre os grupos.
Prazo: 4 meses
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4 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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A acuidade visual e a percepção do campo visual foram determinadas nas semanas 1, 4, 8 e 16 em comparação com a linha de base (semana 0). Medições de ressonância magnética da atrofia do nervo óptico realizadas nas semanas 4, 8 e 16 em comparação com a linha de base (semana 0)
Prazo: 4 meses
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4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Diretor de estudo: Ricarda Diem, MD Prof., Department of Neurology University Homborg Hospital of the Saarland, Germany
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Maier K, Rau CR, Storch MK, Sattler MB, Demmer I, Weissert R, Taheri N, Kuhnert AV, Bahr M, Diem R. Ciliary neurotrophic factor protects retinal ganglion cells from secondary cell death during acute autoimmune optic neuritis in rats. Brain Pathol. 2004 Oct;14(4):378-87. doi: 10.1111/j.1750-3639.2004.tb00081.x.
- Suhs KW, Papanagiotou P, Hein K, Pul R, Scholz K, Heesen C, Diem R. Disease Activity and Conversion into Multiple Sclerosis after Optic Neuritis Is Treated with Erythropoietin. Int J Mol Sci. 2016 Sep 30;17(10):1666. doi: 10.3390/ijms17101666.
- Suhs KW, Hein K, Sattler MB, Gorlitz A, Ciupka C, Scholz K, Kasmann-Kellner B, Papanagiotou P, Schaffler N, Restemeyer C, Bittersohl D, Hassenstein A, Seitz B, Reith W, Fassbender K, Hilgers R, Heesen C, Bahr M, Diem R. A randomized, double-blind, phase 2 study of erythropoietin in optic neuritis. Ann Neurol. 2012 Aug;72(2):199-210. doi: 10.1002/ana.23573.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0026
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