Um estudo dos efeitos do composto CB2 de GW842166 em pacientes com osteoartrite

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino, de 50 a 80 anos de idade.

• Uma mulher é elegível para participar neste estudo se ela for: a) sem potencial para engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher que esteja na pós-menopausa (mais de 1 ano desde o último ciclo menstrual), teve um laqueadura tubária ou esterilização cirúrgica); ou, b) potencial para engravidar, tem um teste de gravidez negativo (urina) na triagem e na linha de base e concorda com um dos seguintes:

  • Parceiro masculino que é estéril antes da entrada da mulher no estudo e é o único parceiro sexual dessa mulher; ou
  • Implantes de levonorgestral; ou
  • Progestágeno injetável; ou
  • Contracepção oral (combinada ou apenas progestágeno); ou
  • Qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com dados publicados mostrando que a maior taxa de falha esperada é inferior a 1% ao ano; ou
  • Método de barreira somente se usado com qualquer um dos métodos aceitáveis ​​acima.
• Um diagnóstico de osteoartrite primária do joelho com pelo menos 3 meses de duração dos sintomas antes da triagem. Para pacientes com OA em ambos os joelhos, um joelho índice será especificado.
• Atende aos critérios do American College of Rheumatology (ACR) para osteoartrite sintomática do joelho, conforme definido por dor no joelho e evidência radiográfica de osteófitos (Altman 1986)
• Estado funcional global I, II ou III de acordo com a classificação ACR (ver Anexo 5).
• O paciente tem um mínimo de 40 mm no VAS de 100 mm (subescala de dor WOMAC) na linha de base/randomização. Além disso, a dor basal deve estar estável por pelo menos 72 horas antes da randomização com base na avaliação do paciente.

O paciente tem um máximo de 80 mm na EVA de 100 mm (subescala de dor WOMAC) na triagem.

Critério de exclusão:

• Intolerância ao paracetamol.
• Qualquer anormalidade clínica ou biológica encontrada na triagem (além daquelas relacionadas à doença sob investigação) que, na opinião do investigador, seja clinicamente significativa e impeça a participação segura neste estudo (por exemplo, malignidade atual, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), doença mental significativa).
• QTc ≥450 ms com base em um ECG de 12 derivações obtido em um breve período de registro. Isso se aplica aos intervalos QTc medidos pela fórmula de Bazzett ou Fridericia (máquina ou sobreleitura manual, indivíduos do sexo masculino ou feminino).
• Indivíduos com qualquer um de creatinina, bilirrubina, alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransfarase (AST) > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) na triagem são excluídos. Indivíduos com dois ou mais níveis de bilirrubina, ALT ou AST acima do LSN são excluídos.
• Hepatite crônica B e C, conforme evidenciado por antígeno de superfície de hepatite B positivo (HbsAg) ou anticorpo de hepatite C
• História de doença hepática alcoólica crônica
• Função renal prejudicada (TFG estimada <30mL/min)
• Uso de inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, amiodarona, ciclosporina, diltiazem, elfinavir, indinavir, ritonavir, cimetidina, claritromicina, eritromicina, fluconazol, itraconazol, cetoconazol, miconazol, nefazodona, verapamil)
• Uso de metotrexato.
• Uso de anticoagulantes (varfarina, heparina) ou agentes antiagregantes plaquetários (excluindo aspirina em baixa dose) ou uma condição associada à diminuição da hemostasia
• Abuso de álcool definido como uma ingestão semanal média superior a 21 unidades ou uma ingestão diária média superior a 3 unidades (homens) ou definida como uma ingestão semanal média superior a 14 unidades ou uma ingestão diária média superior a 2 unidades ( fêmeas). 1 unidade equivale a meio litro (220mL) de cerveja ou 1 (25ml) medida de destilado ou 1 copo (125ml) de vinho.
• Uma história de abuso clinicamente significativo de drogas ou álcool, conforme definido pelos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição (DSM-IV) [Hochberg, 1991]
• Participação em outro estudo experimental de medicamento ou dispositivo durante os 3 meses anteriores à visita de linha de base/randomização
• Incapacidade ou falta de vontade de cumprir as restrições do estudo
• Uma relutância dos homens em usar preservativo/espermicida, além de fazer com que sua parceira use outra forma de contracepção, como DIU, diafragma com espermicida, contraceptivos orais, progesterona injetável, implantes subdérmicos ou laqueadura tubária, se estiver envolvido em relação sexual com uma parceira que pode engravidar. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até três meses após a última dose da medicação em estudo.

Critérios de exclusão relacionados à OA:

• Causas secundárias de artrite do joelho, incluindo artrite séptica, doença articular inflamatória, fratura articular, grandes displasias ou anormalidades congênitas, ocronose, acromegalia, hemocromatose, doença de Wilson e osteocondromatose primária
• Teve cirurgia de extremidade inferior (incluindo artroscopia) dentro de 6 meses antes da triagem ou agendada para cirurgia de qualquer tipo durante o período do estudo
• Lesão anterior significativa no joelho indicador dentro de 12 meses antes da triagem
• Uso de dispositivos auxiliares de membros inferiores que não sejam uma bengala ou joelheira (o uso de um 'levantador de sapato' é permitido)
• Doença da coluna vertebral ou outras articulações dos membros inferiores de grau suficiente para afetar o joelho índice
• Qualquer outra condição musculoesquelética ou artrítica que possa afetar a interpretação da eficácia clínica e/ou dados de segurança ou contraindicar a participação neste estudo clínico (ou seja, fraturas atualmente sintomáticas ou qualquer doença reumática concomitante, como, entre outras, fibromialgia, artrite reumatóide e síndrome de Reiter são excluídos)
• Uso de qualquer analgésico, inibidor de COX-2 ou AINE [incluindo AINEs tópicos; excluindo aspirina em baixa dose (≤325mg por dia)], exceto terapia de resgate definida pelo protocolo (paracetamol), dentro de 5 vezes a meia-vida (em horas) antes do primeiro dia de dosagem ou durante o estudo

• Uso de corticosteróides antes da linha de base da seguinte forma:

  • Injeção intra-articular de esteroides no joelho índice nos últimos 3 meses
  • Injeções intra-articulares de esteróides em qualquer local que não seja o joelho índice dentro do
  • Injeções intramusculares de corticosteroides nos últimos 3 meses
  • Corticosteroides orais no último 1 mês
• Recebeu injeções de hialuronano no joelho índice nos últimos seis meses antes da linha de base
• Início ou mudança para um programa de fisioterapia estabelecido dentro de 2 semanas antes da linha de base ou durante o período do estudo. Um programa de fisioterapia estabelecido pode ser continuado durante todo o período do estudo se inalterado em frequência e intensidade Início recente ou alteração no regime de dosagem (≤3 meses antes da linha de base) de qualquer terapia específica para OA (ou seja, produtos nutracêuticos), incluindo, entre outros, condroitina ou sulfato de queratina, s-adenosil metionina (SAMe) e preparações de glucosamina