골관절염 환자에서 GW842166의 CB2 화합물의 효과 연구

포함 기준:

• 50~80세의 남성 또는 여성 환자.

• 여성은 다음과 같은 경우 본 연구에 참여할 자격이 있습니다. 난관 결찰 또는 외과적 멸균); 또는 b) 가임 가능성이 있고 선별검사 및 기준선에서 음성 임신 테스트(소변)를 갖고 다음 중 하나에 동의합니다.

  • 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 불임 상태이고 해당 여성 피험자의 유일한 성적 파트너인 남성 파트너; 또는
  • 레보노르게스트랄 임플란트; 또는
  • 주사용 프로게스토겐; 또는
  • 경구 피임법(병합 또는 프로게스토겐 단독) 또는
  • 가장 높은 예상 실패율이 연간 1% 미만임을 보여주는 게시된 데이터가 있는 모든 자궁내 장치(IUD) 또는
  • 위의 허용 가능한 방법 중 하나와 함께 사용하는 경우에만 배리어 방법.
• 스크리닝 전 증상 지속 기간 중 최소 3개월 동안 무릎의 원발성 골관절염 진단. 양쪽 무릎에 OA가 있는 환자의 경우 색인 무릎이 지정됩니다.
• 무릎 통증 및 골조직의 방사선학적 증거로 정의되는 무릎의 증상성 골관절염에 대한 ACR(American College of Rheumatology) 기준을 충족합니다(Altman 1986).
• ACR 분류에 따른 글로벌 기능 상태 I, II 또는 III(부록 5 참조).
• 환자는 기준선/무작위화에서 100mm VAS(WOMAC 통증 하위 척도)에서 최소 40mm를 가집니다. 또한 기준선 통증은 환자의 평가에 따라 무작위 배정하기 전 최소 72시간 동안 안정적이어야 합니다.

환자는 스크리닝 시 100mm VAS(WOMAC 통증 하위 척도)에서 최대 80mm입니다.

제외 기준:

• 파라세타몰의 편협.
• 조사자의 의견에 따라 임상적으로 중요하고 이 연구에 안전하게 참여하는 것을 배제할 수 있는 스크리닝에서 발견된 모든 임상적 또는 생물학적 이상(조사 중인 질병과 관련된 이상 제외)(예: 현재 악성 종양, 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 중대한 정신 질환).
• QTc ≥450msecs는 짧은 기록 기간 동안 얻은 12리드 ECG를 기반으로 합니다. 이는 Bazzett 또는 Fridericia의 공식(기계 또는 수동 오버리드, 남성 또는 여성 피험자)으로 측정된 QTc 간격에 적용됩니다.
• 크레아티닌, 빌리루빈, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 중 하나가 선별검사에서 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이상인 피험자는 제외됩니다. ULN 이상의 빌리루빈, ALT 또는 AST가 둘 이상인 피험자는 제외됩니다.
• 양성 B형 간염 표면 항원(HbsAg) 또는 C형 간염 항체로 입증되는 만성 B형 및 C형 간염
• 만성 알코올성 간질환의 병력
• 신장 기능 장애(예상 GFR<30mL/min)
• 강력한 CYP3A4 억제제(예: 아미오다론, 사이클로스포린, 딜티아젬, 엘피나비르, 인디나비르, 리토나비르, 시메티딘, 클라리트로마이신, 에리스로마이신, 플루코나졸, 이트라코나졸, 케토코나졸, 미코나졸, 네파조돈, 베라파밀)
• 메토트렉세이트 사용.
• 항응고제(와파린, 헤파린) 또는 항혈소판 응집제(저용량 아스피린 제외)의 사용 또는 지혈 감소와 관련된 상태
• 알코올 남용은 주당 평균 21단위 이상 또는 일일 평균 섭취량이 3단위(남성) 이상이거나 평균 주당 섭취량이 14단위 이상 또는 일일 평균 섭취량이 2단위 이상인 경우로 정의되는 알코올 남용(남성) 안). 1 단위는 맥주 반 파인트(220mL) 또는 증류주 1(25ml) 계량 또는 와인 1잔(125ml)에 해당합니다.
• 정신 장애의 진단 및 통계 편람, 제4판(DSM-IV) 기준[Hochberg, 1991]에 정의된 임상적으로 중요한 약물 또는 알코올 남용의 병력
• 기준선/무작위화 방문 전 3개월 동안 다른 조사 약물 또는 장치 연구에 참여
• 연구 제한 사항을 준수할 능력이 없거나 의지가 없음
• 여성 파트너가 IUD, 살정제 포함 다이어프램, 경구 피임약, 주사 가능한 프로게스테론, 피하 임플란트 또는 난관 결찰과 같은 다른 형태의 피임법을 사용하도록 하는 것 외에도 남성 피험자가 콘돔/살정제 사용을 꺼리는 경우 임신 가능성이 있는 여성 파트너와의 성관계. 이 기준은 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월까지 따라야 합니다.

OA와 관련된 제외 기준:

• 패혈성 관절염, 염증성 관절 질환, 관절 골절, 주요 이형성증 또는 선천성 기형, 흑화증, 말단비대증, 혈색소침착증, 윌슨병, 원발성 골연골종증을 포함한 무릎 관절염의 이차성 원인
• 스크리닝 전 6개월 이내에 하지 수술(관절경 포함)을 받았거나 연구 기간 동안 모든 종류의 수술 예정
• 스크리닝 전 12개월 이내에 검지 무릎에 상당한 이전 부상
• 지팡이 또는 무릎 보조기 이외의 하지 보조 장치 사용('신발 들기' 사용 허용)
• 검지 무릎에 영향을 미칠 정도의 척추 또는 기타 하지 관절의 질환
• 임상 효능 및/또는 안전성 데이터의 해석에 영향을 미칠 수 있거나 이 임상 연구에 참여하는 것을 금지할 수 있는 기타 모든 근골격계 또는 관절염 상태(즉, 현재 증상이 있는 골절 또는 섬유근육통, 류마티스 관절염 및 라이터 증후군 제외)
• 진통제, COX-2 억제제 또는 NSAID[국소 NSAID 포함; 저용량 아스피린(≤325mg/일) 제외], 프로토콜 정의 구조 요법(파라세타몰) 이외, 첫 번째 투약일 전 또는 연구 동안 5× 반감기(시간) 이내

• 기준선 이전에 다음과 같은 코르티코스테로이드 사용:

  • 지난 3개월 이내에 색인 무릎에 스테로이드 관절 내 주사
  • 인덱스 슬관절 이외의 다른 부위에 관절 내 스테로이드 주사
  • 이전 3개월 이내에 근육내 코르티코스테로이드 주사
  • 지난 1개월 이내의 경구 코르티코스테로이드
• 기준선 이전 6개월 이내에 색인 무릎에 히알루로난 주사를 받은 자
• 기준선 전 2주 이내 또는 연구 기간 동안 확립된 물리 치료 프로그램의 시작 또는 변경. 확립된 물리치료 프로그램은 빈도와 강도에 변화가 없다면 연구 기간 내내 계속될 수 있습니다. 또는 케라틴 설페이트, s-아데노실 메티오닌(SAMe) 및 글루코사민 제제