Une étude des effets du composé CB2 du GW842166 chez les patients souffrant d'arthrose

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins, âgés de 50 à 80 ans.

• Une femme est éligible pour participer à cette étude si elle est : a) en état de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte, y compris toute femme post-ménopausée (plus d'un an depuis le dernier cycle menstruel), a eu un ligature des trompes ou est stérilisé chirurgicalement); ou, b) potentiel de procréer, a un test de grossesse négatif (urine) au dépistage et à la ligne de base, et accepte l'un des éléments suivants :

  • Partenaire masculin qui est stérile avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude et qui est le seul partenaire sexuel de ce sujet féminin ; ou
  • Implants de lévonorgestral ; ou
  • progestatif injectable; ou
  • Contraception orale (combinée ou progestative seule) ; ou
  • Tout dispositif intra-utérin (DIU) dont les données publiées montrent que le taux d'échec attendu le plus élevé est inférieur à 1 % par an ; ou
  • Méthode de barrière uniquement si elle est utilisée avec l'une des méthodes acceptables ci-dessus.
• Un diagnostic d'arthrose primaire du genou depuis au moins 3 mois dans la durée des symptômes avant le dépistage. Pour les patients souffrant d'arthrose des deux genoux, un genou index sera spécifié.
• Répond aux critères de l'American College of Rheumatology (ACR) pour l'arthrose symptomatique du genou telle que définie par la douleur au genou et les signes radiographiques d'ostéophytes (Altman 1986)
• Statut fonctionnel global I, II ou III selon la classification ACR (voir Annexe 5).
• Le patient a un minimum de 40 mm sur l'EVA de 100 mm (sous-échelle de douleur WOMAC) au départ / randomisation. De plus, la douleur de base doit être stable pendant au moins 72 heures avant la randomisation en fonction de l'évaluation du patient.

Le patient a un maximum de 80 mm sur l'EVA de 100 mm (sous-échelle de douleur WOMAC) lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

• Intolérance au paracétamol.
• Toute anomalie clinique ou biologique découverte lors du dépistage (autre que celles liées à la maladie à l'étude) qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significative et empêcherait une participation sûre à cette étude (par ex. tumeur maligne actuelle, infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), maladie mentale grave).
• QTc ≥ 450 ms basé sur un ECG à 12 dérivations obtenu sur une brève période d'enregistrement. Cela s'applique aux intervalles QTc mesurés soit par la formule de Bazzett, soit par la formule de Fridericia (surlecture machine ou manuelle, sujets masculins ou féminins).
• Les sujets dont l'une des valeurs de créatinine, bilirubine, alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransfarase (AST) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) au moment du dépistage sont exclus. Les sujets avec deux ou plus de bilirubine, ALT ou AST au-dessus de la LSN sont exclus.
• Hépatite chronique B et C, comme en témoigne un antigène de surface de l'hépatite B positif (HbsAg) ou un anticorps anti-hépatite C
• Antécédents de maladie alcoolique chronique du foie
• Insuffisance rénale (GFR estimé<30mL/min)
• Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. amiodarone, cyclosporine, diltiazem, elfinavir, indinavir, ritonavir, cimétidine, clarithromycine, érythromycine, fluconazole, itraconazole, kétoconazole, miconazole, néfazodone, vérapamil)
• Utilisation du méthotrexate.
• Utilisation d'anticoagulants (warfarine, héparine) ou d'agents antiagrégants plaquettaires (hors aspirine à faible dose) ou affection associée à une diminution de l'hémostase
• Abus d'alcool défini comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 21 unités ou une consommation quotidienne moyenne supérieure à 3 unités (hommes) ou défini comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 14 unités ou une consommation quotidienne moyenne supérieure à 2 unités ( femelles). 1 unité équivaut à une demi-pinte (220 ml) de bière ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux ou 1 verre (125 ml) de vin.
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool cliniquement significatifs, tels que définis par les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition (DSM-IV) [Hochberg, 1991]
• Participation à une autre étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif au cours des 3 mois précédant la visite de référence/randomisation
• Incapacité ou refus de se conformer aux restrictions d'études
• Une réticence des sujets masculins à utiliser un préservatif/spermicide, en plus du fait que leur partenaire féminine utilise une autre forme de contraception, telle qu'un DIU, un diaphragme avec spermicide, des contraceptifs oraux, de la progestérone injectable, des implants sous-cutanés ou une ligature des trompes, s'ils se livrent à rapport sexuel avec une partenaire féminine susceptible de tomber enceinte. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à trois mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion liés à l'OA :

• Causes secondaires de l'arthrite du genou, y compris l'arthrite septique, les maladies articulaires inflammatoires, les fractures articulaires, les dysplasies majeures ou les anomalies congénitales, l'ochronose, l'acromégalie, l'hémochromatose, la maladie de Wilson et l'ostéochondromatose primaire
• Avoir subi une chirurgie des membres inférieurs (y compris une arthroscopie) dans les 6 mois précédant le dépistage ou programmé pour une intervention chirurgicale de quelque nature que ce soit pendant la période d'étude
• Blessure antérieure importante au genou index dans les 12 mois précédant le dépistage
• Utilisation d'appareils fonctionnels pour les membres inférieurs autres qu'une canne ou une genouillère (l'utilisation d'un « lève-chaussures » est autorisée)
• Maladie de la colonne vertébrale ou d'autres articulations des membres inférieurs d'un degré suffisant pour affecter le genou index
• Toute autre affection musculo-squelettique ou arthritique susceptible d'affecter l'interprétation des données cliniques sur l'efficacité et/ou l'innocuité ou contre-indiquant autrement la participation à cette étude clinique (c'est-à-dire, fractures actuellement symptomatiques ou toute maladie rhumatismale concomitante telle que, mais sans s'y limiter, la fibromyalgie, la polyarthrite rhumatoïde et Le syndrome de Reiter est exclu)
• Utilisation de tout analgésique, inhibiteur de la COX-2 ou AINS [y compris les AINS topiques ; à l'exclusion de l'aspirine à faible dose (≤ 325 mg par jour)], autre que le traitement de secours défini par le protocole (paracétamol), dans les 5 × demi-vie (en heures) avant le premier jour d'administration ou pendant l'étude

• Utilisation de corticostéroïdes avant la ligne de base comme suit :

  • Injection intra-articulaire de stéroïdes dans le genou index au cours des 3 mois précédents
  • Les injections intra-articulaires de stéroïdes dans n'importe quel site autre que le genou index dans le
  • Injections intramusculaires de corticostéroïdes au cours des 3 derniers mois
  • Corticostéroïdes oraux au cours du mois précédent
• A reçu des injections d'hyaluronane dans le genou index au cours des six mois précédant le départ
• Initiation ou modification d'un programme de physiothérapie établi dans les 2 semaines précédant la ligne de base ou pendant la période d'étude. Un programme de physiothérapie établi peut être poursuivi tout au long de la période d'étude s'il reste inchangé en fréquence et en intensité. ou sulfate de kératine, s-adénosyl méthionine (SAMe) et préparations de glucosamine