変形性関節症患者におけるGW842166のCB2化合物の効果に関する研究

包含基準:

• 50～80歳の男性または女性患者。

• 女性は、次の場合にこの研究に参加する資格があります。卵管結紮または外科的滅菌済み);または、b）出産の可能性があり、スクリーニングおよびベースラインで妊娠検査（尿）が陰性であり、次のいずれかに同意します。

  • -女性被験者が研究に参加する前に不妊であり、その女性被験者の唯一の性的パートナーである男性パートナー;また
  • レボノルゲストラルのインプラント;また
  • 注射可能なプロゲストーゲン;また
  • 経口避妊薬（併用またはプロゲストゲンのみ）;また
  • 予想される最大故障率が年間 1% 未満であることを示すデータが公開されている子宮内避妊器具 (IUD)。また
  • バリア法は、上記の許容可能な方法のいずれかと共に使用する場合のみ。
• -スクリーニング前の症状の期間が少なくとも3か月の原発性変形性膝関節症の診断。 両膝に OA がある患者には、インデックスニーが指定されます。
• 膝の痛みと X 線写真による骨棘の証拠によって定義される、症候性変形性膝関節症の米国リウマチ学会 (ACR) の基準を満たしています (Altman 1986)。
• ACR 分類による全体的な機能状態 I、II、または III (付録 5 を参照)。
• -患者は、ベースライン/無作為化で100mm VAS（WOMAC疼痛サブスケール）で最小40mmです。 さらに、ベースラインの痛みは、患者の評価に基づく無作為化の前に、少なくとも 72 時間安定している必要があります。

-患者は、スクリーニング時の100mm VAS（WOMAC疼痛サブスケール）で最大80mmです。

除外基準:

• パラセタモールの不耐性。
• スクリーニングで発見された臨床的または生物学的異常（調査中の疾患に関連するものを除く）で、治験責任医師の意見では、臨床的に重要であり、この研究への安全な参加を妨げるもの（例： 現在の悪性腫瘍、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症、重大な精神疾患)。
• -短い記録期間にわたって取得された12誘導心電図に基づくQTc≧450ミリ秒。 これは、バゼット式またはフリデリシア式のいずれかで測定された QTc 間隔に適用されます (機械または手動のオーバーリード、男性または女性の被験者)。
• クレアチニン、ビリルビン、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）またはアスパラギン酸アミノトランスファラーゼ（ＡＳＴ）のいずれか１つを有する被験者は、スクリーンで正常（ＵＬＮ）の上限の１．５倍を超える。 ULNを超えるビリルビン、ALTまたはASTを2つ以上持つ被験者は除外されます。
• -慢性B型およびC型肝炎、陽性のB型肝炎表面抗原（HbsAg）またはC型肝炎抗体によって証明される
• 慢性アルコール性肝疾患の病歴
• 腎機能障害（推定GFR<30mL/分）
• 強力な CYP3A4 阻害剤の使用 (例: アミオダロン、シクロスポリン、ジルチアゼム、エルフィナビル、インジナビル、リトナビル、シメチジン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、ネファゾドン、ベラパミル)
• メトトレキサートの使用。
• 抗凝固剤（ワルファリン、ヘパリン）または抗血小板凝集剤（低用量アスピリンを除く）の使用、または止血の低下に関連する状態
• アルコールの乱用は、1 週間の平均摂取量が 21 単位を超える、または 1 日の平均摂取量が 3 単位を超える (男性)、または 1 週間の平均摂取量が 14 単位を超える、または 1 日の平均摂取量が 2 単位を超える (女性）。 1 単位は、ビール 1/2 パイント (220mL)、スピリッツ 1 杯 (25ml)、ワイン 1 杯 (125ml) に相当します。
• Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders、第 4 版 (DSM-IV) 基準で定義されている臨床的に重大な薬物またはアルコール乱用の病歴 [Hochberg、1991]
• -ベースライン/無作為化訪問の前の3か月間の別の治験薬またはデバイス研究への参加
• 研究制限を順守できない、または順守したくない
• 男性被験者がコンドーム/殺精子剤を使用することを望まず、女性パートナーに IUD、殺精子剤を含む横隔膜、経口避妊薬、注射可能なプロゲステロン、皮下インプラントまたは卵管結紮などの別の避妊法を使用させることに加えて、妊娠する可能性のある女性パートナーとの性交。 この基準は、治験薬の初回投与時から治験薬の最終投与の 3 か月後まで従わなければなりません。

OA に関連する除外基準:

• 敗血症性関節炎、炎症性関節疾患、関節骨折、主要な異形成または先天性異常、色素沈着症、先端巨大症、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、および原発性骨軟骨症を含む膝関節炎の二次的原因
• -スクリーニング前の6か月以内に下肢手術（関節鏡検査を含む）を受けたか、研究期間中にあらゆる種類の手術が予定されていた
• -スクリーニング前の12か月以内の指標膝への重大な以前の損傷
• 杖や膝装具以外の下肢補助具の使用 (「靴リフト」の使用は許可されています)
• 脊椎またはその他の下肢関節の疾患で、指標膝に影響を与える程度
• -臨床的有効性および/または安全性データの解釈に影響を与える可能性がある、またはその他の方法でこの臨床試験への参加を禁忌とする可能性のあるその他の筋骨格または関節炎の状態（つまり、現在症候性骨折または線維筋痛症、関節リウマチ、およびライター症候群は除く）
• 鎮痛剤、COX-2阻害剤またはNSAIDの使用[局所NSAIDを含む;低用量アスピリン（1日あたり325mg以下）を除く]、プロトコルで定義されたレスキュー療法（パラセタモール）以外、最初の投与日の前または研究中の半減期の5倍以内（時間単位）

• ベースライン前のコルチコステロイドの使用は次のとおりです。

  • -過去3か月以内の指標膝へのステロイドの関節内注射
  • 関節内の指標膝以外の任意の部位へのステロイドの関節内注射
  • -過去3か月以内の筋肉内コルチコステロイド注射
  • -過去1か月以内の経口コルチコステロイド
• -ベースライン前の過去6か月以内に指標膝にヒアルロン酸注射を受けました
• -ベースラインの2週間前または研究期間中の確立された理学療法プログラムの開始または変更。 確立された理学療法プログラムは、頻度と強度が変わらない場合、研究期間を通じて継続することができます コンドロイチンを含むがこれに限定されない、OA固有の治療法（すなわち、栄養補助食品）の最近の開始または投与計画の変更（ベースラインの3か月前まで）または硫酸ケラチン、s-アデノシルメチオニン（SAMe）およびグルコサミン製剤