RTA 402 em Tumores Sólidos Avançados ou Malignidades Linfóides
Protocolo de Estudo Clínico RTA 402-C-0501: Um Estudo Farmacocinético e Determinação de Dose de Fase I de RTA 402 (CDDO-Me) administrado por via oral por 21 dias de um ciclo de 28 dias em pacientes com tumores sólidos avançados ou neoplasias linfoides
Primário:
- Para determinar a toxicidade limitante da dose, a dose máxima tolerada e a dose recomendada de fase II das cápsulas de RTA 402 em pacientes com tumores sólidos avançados ou malignidades linfóides que falharam na terapia padrão de tratamento curativo ou de prolongamento da sobrevida, ou para quem nenhum desses existem terapias.
- Caracterizar a farmacocinética das cápsulas de RTA 402 administradas por via oral por 21 dias nesta população de pacientes.
Secundário:
- Documentar qualquer atividade antitumoral preliminar do RTA 402 nesta população de pacientes.
- Determinar os efeitos moleculares e biológicos in vivo do RTA 402 medindo as alterações nos marcadores de diferenciação, apoptose e efeitos anti-inflamatórios em glóbulos brancos, plasma sanguíneo e, em pacientes que consentiram, biópsias tumorais.
- Correlacionar a atividade biológica do RTA 402 com a concentração da droga no plasma e nos elementos celulares do sangue
- Avaliar a série de sintomas relacionados à inflamação ao longo do estudo e determinar a correlação da intensidade dos sintomas com as citocinas plasmáticas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
RTA 402 é uma nova droga feita pelo homem que é projetada para inibir (desligar) os genes que podem ativar suas células cancerígenas e fazer com que elas cresçam. Este medicamento não foi testado em humanos.
Se for considerado elegível para participar neste estudo, tomará RTA 402 por via oral (várias cápsulas por dia) de manhã com um copo de água (antes de comer) no nível de dose que lhe será atribuído. O nível de dose que você receberá dependerá de quando você iniciar este estudo. Você receberá o medicamento do estudo por 21 dias seguidos. Você não tomará o medicamento do estudo nos próximos 7 dias. Este é considerado um período de descanso. Esses 28 dias equivalem a 1 ciclo. Você deve tomar o medicamento do estudo conforme instruído. Se uma dose for perdida ou vomitada, ela não será substituída naquele dia ou no final do período de tratamento de 21 dias.
No início do estudo, um a três pacientes podem ser inscritos em cada nível de dose, e a dose será dobrada entre os grupos até a primeira ocorrência de efeitos colaterais intoleráveis durante o Ciclo 1. Na primeira ocorrência de efeitos colaterais menos graves, os grupos serão expandidos para 3-4 pacientes. O escalonamento (aumento) da dose continuará dessa maneira até que os pesquisadores aprendam a dose mais alta que é melhor tolerada. Você permanecerá no mesmo nível de dose que começou por pelo menos 2 ciclos. Após pelo menos 2 ciclos, sua dose pode ser aumentada para outra dose considerada segura. Se a sua doença piorar ou se você tiver quaisquer efeitos colaterais intoleráveis, você será retirado deste estudo.
No Ciclo 1 nos Dias 1 e 21, você será solicitado a ir ao Centro de Pesquisa Clínica e Translacional para receber sua dose do medicamento do estudo. Você será questionado sobre como está se sentindo e sobre quaisquer medicamentos que possa estar tomando, incluindo medicamentos de venda livre, ervas e álcool. Você será solicitado a relatar quaisquer efeitos colaterais ruins que possa experimentar com o medicamento do estudo. Você terá coletas de sangue (cerca de 1 1/2 colher de chá de cada vez) para estudos de PK. Você terá essas coletas de sangue PK antes de tomar RTA 402 em 15 minutos, 30 minutos e 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas depois de tomar o medicamento do estudo. Você terá seus sinais vitais medidos em 2, 4 e 8 horas após tomar o RTA 402. Você terá sua urina coletada durante um período de 24 horas. A equipe do estudo fornecerá o recipiente de amostra de urina e explicará como coletar sua urina.
Durante o Ciclo 1, você retornará à clínica todas as semanas para fazer uma coleta de sangue de rotina (cerca de 2 colheres de chá) para verificar o estado de sua doença. Você será questionado sobre como está se sentindo e sobre quaisquer medicamentos que possa estar tomando, incluindo medicamentos de venda livre, ervas e álcool.
A cada semana durante o Ciclo 1 e no Dia 28 de cada ciclo adicional, você preencherá 2 questionários que levarão cerca de 15 minutos para serem concluídos. Você também terá seu peso corporal medido e será questionado sobre sua ingestão alimentar normal. Sua composição corporal será medida usando medições que incluem peso corporal e altura, espessura da dobra da pele e impedância bioelétrica usando a escala de monitoramento de composição corporal Tanita. Este é um método não invasivo para medir a água corporal total, a gordura corporal total e a massa magra corporal total. Os pesquisadores medirão quanta energia seu corpo usa enquanto está em repouso. Você também terá um teste cronometrado que envolverá sua participação, onde, na velocidade mais rápida, você será solicitado a caminhar 25 pés e voltar.
Após o Ciclo 1, você retornará à clínica a cada duas semanas por até 18 ciclos (cerca de 18 meses), desde que sua saúde não piore e você não sofra efeitos colaterais intoleráveis.
Durante todos os outros ciclos começando com o Ciclo 2, você será avaliado para verificar o status do seu câncer. Você terá estudos de imagem de rotina, como raios-x, tomografias computadorizadas ou ressonâncias magnéticas para medir seu tumor. Você fará uma biópsia da medula óssea (se tiver doença linfóide) para medir sua doença. No dia 1 do próximo ciclo, você retornará ao consultório do seu médico para o próximo exame físico e para iniciar o próximo ciclo do medicamento do estudo.
Enquanto estiver neste estudo, você não terá permissão para tomar nenhum outro agente experimental, quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia ou tratamentos anticancerígenos. Você não terá permissão para tomar remédios que possam ajudar a aumentar sua contagem de glóbulos brancos.
Depois de concluir todos os ciclos do medicamento do estudo, você fará uma visita de fim do estudo. Durante esta visita, você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais. Você terá sangue coletado (cerca de 1 1/2 colher de chá) para testes de rotina e uma amostra de urina será coletada. Você fará uma biópsia da medula óssea (se tiver doença linfóide) para medir sua doença. Você terá estudos de imagem, como raios-x, tomografias computadorizadas ou ressonâncias magnéticas para medir seu tumor. Você será solicitado a relatar quaisquer efeitos colaterais ou novos medicamentos que possa estar tomando, incluindo medicamentos de venda livre, ervas e álcool.
Você será acompanhado (30 dias após o término do estudo) e solicitado a relatar quaisquer efeitos colaterais que possa estar enfrentando ou novos medicamentos que esteja tomando. Você também fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais. Se o seu médico achar que você deve continuar tomando RTA 402 (após 18 ciclos ou 18 meses), você será solicitado a participar de um estudo prolongado.
Este é um estudo investigativo. O RTA 402 foi autorizado pelo FDA para uso apenas em pesquisa. Até 45 pacientes participarão deste estudo multicêntrico. Até 42 serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusão:
- Idade >/= 18 anos
- O paciente deve ter documentação histopatológica de tumor sólido ou malignidade linfoide. (doença mensurável não é necessária)
- O paciente deve ter câncer avançado ou metastático que seja refratário ou recidivado após tratamento curativo padrão ou terapia de prolongamento da sobrevida, ou para quem não existam tais terapias. (não há limite para o número de linhas anteriores de terapia)
- O paciente deve ter um status de desempenho ECOG menor ou igual a 2.
O paciente deve ter função hepática e renal adequada, conforme documentado pelos seguintes resultados de testes laboratoriais dentro de 14 dias após o início da terapia:
- bilirrubina total </= 1,5 mg/dL
- AST (SGOT) e ALT(SGPT) </= 2,5 LSN ou
- </= 5 LSN se o fígado estiver envolvido por tumor
- creatinina </= 2,0 mg/dL OU depuração de creatinina > 60 mL/min
O paciente deve ter uma função adequada da medula óssea, conforme documentado pelos seguintes resultados de testes laboratoriais dentro de 14 dias após o início da terapia:
- plaquetas maiores que 100.000/mm^3,
- contagem absoluta de granulócitos superior a 1.500/mm^3,
- hemoglobina maior ou igual a 8,0 g/dl.
- O paciente deve ter completado quimioterapia anterior, terapia hormonal, radioterapia, terapia biológica ou outra terapia de câncer em investigação pelo menos 4 semanas antes de iniciar o RTA 402 e deve ter se recuperado de todos os efeitos colaterais agudos (para CTC grau 1 ou menos) antes de iniciação do RTA 402. Os pacientes que estavam recebendo mitomicina C ou nitrosoureas devem ter 6 semanas desde a última administração de quimioterapia.
- O paciente (homem ou mulher) deve concordar em praticar contracepção eficaz durante todo o período do estudo, a menos que exista documentação de infertilidade.
- O paciente deve ter uma expectativa de vida de mais de 3 meses.
- O paciente deve ser capaz e estar disposto a assinar o formulário de consentimento informado.
- O paciente deve estar disposto e ser capaz de auto-administrar oralmente e documentar todas as doses de RTA 402 ingeridas.
Exclusão:
- Pacientes com metástases cerebrais ativas ou malignidades primárias do SNC. (podem ser incluídos pacientes com metástase cerebral previamente tratada)
- Pacientes grávidas ou amamentando
Pacientes com doenças clinicamente significativas que possam comprometer a participação no estudo, incluindo, entre outros:
- diabetes descontrolada
- infecção ativa ou descontrolada
- doença hepática aguda ou crônica (ou seja, hepatite, cirrose)
- diagnóstico confirmado de infecção pelo HIV
- hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática,
- angina de peito instável,
- infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, ou
- arritmia cardíaca não controlada.
- Pacientes com doenças psiquiátricas que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: RTA 402
5 mg PO diariamente x 21 dias
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5 mg por via oral (PO) diariamente por 21 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada de RTA 402
Prazo: Ciclos de 28 dias
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Ciclos de 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2005-0984
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