Ciprofloxacina para a prevenção da recorrência endoscópica pós-operatória na doença de Crohn
21 de março de 2013 atualizado por: Hans Herfarth, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Estudo piloto duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, multicêntrico sobre a segurança e eficácia da ciprofloxacina para prevenção profilática da recorrência endoscópica pós-operatória em pacientes com doença de Crohn
Apesar do extenso tratamento médico, a ressecção cirúrgica é necessária em aproximadamente 70% dos pacientes em algum momento.
No entanto, a recorrência da doença após a operação ocorre na maioria dos pacientes e é uma séria limitação do tratamento cirúrgico.
Opções terapêuticas para manter a remissão clínica pós-operatória são urgentemente necessárias.
Vários medicamentos, incluindo mesalazina, antibióticos (metronidazol, ornidazol) e azatioprina ou 6-mercaptopurina foram estudados no passado.
Mas a eficácia é muito limitada (mesalazina), ofuscada pela intolerabilidade durante a terapia de longo prazo (metronidazol, ornidazol) ou inconclusiva (azatioprina ou 6-mercaptopurina).
Pesquisas que demonstram a ausência de inflamação em pacientes com ileostomia desviante e o benefício clínico de uma terapia antibiótica pós-operatória com metronidazol ou ornidazol implicam um papel da flora bacteriana residente na recidiva pós-operatória.
A ciprofloxacina tem um amplo espectro antibacteriano.
Mais interessante, também suprime cepas de E. coli, que podem ser encontradas em grande número em lesões ileais precoces e crônicas de pacientes com doença de Crohn. A ciprofloxacina demonstrou efeitos benéficos na terapia de doenças inflamatórias intestinais, mas os dados disponíveis sobre a eficácia da ciprofloxacina permitem apenas um julgamento muito limitado da segurança e tolerabilidade de uma terapia de 6 meses de ciprofloxacina.
Portanto, um estudo prospectivo multicêntrico exploratório, controlado por placebo, está planejado para analisar a segurança e a tolerabilidade de uma terapia de 6 meses com ciprofloxacina em comparação com placebo em 40 pacientes (atribuídos aleatoriamente em uma proporção de 1:1) submetidos à ressecção ileocecal (ou ressecção de partes de o cólon).
Se este regime terapêutico demonstrar tolerabilidade, um segundo estudo maior melhorando a superioridade da ciprofloxacina versus placebo pode ser iniciado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar do extenso tratamento médico, a ressecção cirúrgica é necessária em aproximadamente 70% dos pacientes em algum momento.
No entanto, a recorrência da doença após a operação ocorre na maioria dos pacientes e é uma séria limitação do tratamento cirúrgico.
Nesse cenário, a flora bacteriana desempenha um papel importante, conforme demonstrado pelo benefício de uma antibioticoterapia pós-operatória com metronidazol ou ornidazol ou pela ausência de inflamação em pacientes com ileostomia desviante.
No entanto, ambos os regimes de antibióticos mencionados acima apresentam inúmeros eventos adversos que limitam o valor dessa terapia na prática clínica diária.
A ciprofloxacina suprime a flora bacteriana aeróbica gram negativa, incluindo cepas de E.coli, que podem ser encontradas em lesões ileais precoces e crônicas de pacientes com doença de Crohn.
Um número limitado de dados clínicos sugere a eficácia desta droga em pacientes com doença de Crohn estabelecida.
Este estudo prospectivo multicêntrico exploratório, controlado por placebo, analisará a segurança e a tolerabilidade de uma terapia de 6 meses com ciprofloxacina em comparação com placebo em 40 pacientes (atribuídos aleatoriamente em uma proporção de 1:1) submetidos à ressecção ileocecal (ou ressecção de partes do cólon) com anastomose primária.
Nenhum outro tratamento para a doença de Crohn será permitido.
O objetivo primário deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de uma terapia de 6 meses de ciprofloxacina (500 mg duas vezes ao dia) versus comprimidos de placebo para prevenção de recorrência endoscópica em pacientes pós-operatórios com doença de Crohn.
Os objetivos secundários deste estudo são avaliar a recorrência endoscópica no íleo neoterminal e na anastomose ileocolônica, bem como a extensão das lesões colônicas.
Além disso, amostras bióticas no local da anastomose e amostras de DNA do paciente serão coletadas para análise posterior de RNA ribossômico bacteriano 19S e polimorfismos de DNA (como NOD2 ou IL-23).
Os dados clínicos gerados por este estudo servirão de base para um ensaio clínico definitivo investigando a eficácia da ciprofloxacina na prevenção da recorrência endoscópica na doença de Crohn pós-operatória.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
33
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 68 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado.
- Homem ou mulher entre 18 e 70 anos.
- Diagnóstico de doença de Crohn confirmado durante a cirurgia inicial.
- Avaliação detalhada da localização da doença por colonoscopia, radiografia do intestino delgado e/ou outros métodos apropriados (por exemplo, ressonância magnética, tomografia computadorizada) dentro de 6 meses antes da inclusão no estudo.
- Ressecção para doença de Crohn ileal ou íleo-colônica com anastomose ileo-colônica (ou seja, sem doença grosseiramente visível nas margens da ressecção); íleo neoterminal deve ser avaliado por endoscopia.
- Capacidade de iniciar nutrição oral e ingestão de medicamentos dentro de 14 dias após a cirurgia inicial.
- Teste de gravidez negativo na visita de triagem em mulheres com potencial para engravidar.
- Uso de métodos contraceptivos apropriados para mulheres com potencial para engravidar e homens com capacidade procriativa durante o tratamento.
Critério de exclusão:
- Síndrome do intestino curto.
- Terapia anterior de longo prazo com ciprofloxacina (> 6 semanas antes da cirurgia)
- Pacientes nos quais quaisquer lesões visíveis na anastomose foram deixadas após a cirurgia inicial.
- Doenças secundárias graves de natureza aguda ou crônica, que na opinião do Investigador tornam o paciente inadequado para inclusão no estudo.
- Demência
- Diabetes não controlado tipo I tipo II
- Abuso de drogas conhecido
- Doença parasitária conhecida do sistema digestivo
- Hepatite B ou Hepatite C replicante ativa
- infecção pelo HIV
- Distúrbio convulsivo
- Níveis séricos de creatinina excedendo 1,5 mg/dL ou 130 μmol/L.
- Presença de um estoma ileal ou colônico.
- Malignidade prévia ou concomitante conhecida (exceto aquela considerada curada cirurgicamente, sem evidência de recorrência por 5 anos).
- Aplicação de anti-inflamatórios não esteróides como tratamento de longo prazo.
- Intolerância/hipersensibilidade conhecida à ciprofloxacina ou outras quinolonas ou drogas de estrutura química ou perfil farmacológico similar.
- Uso crônico de substratos do CYP1A2 (aminofilina, fluvoxamina, mexiletina, mirtazapina, ropinirole, tizanidina, trifluoperazina)
- Dúvida bem fundamentada sobre a cooperação do paciente.
- Gravidez existente, lactação ou gravidez pretendida ou impregnação nos próximos 3 meses.
- Não uso de contraceptivos apropriados em mulheres com potencial para engravidar (p. preservativos, dispositivo intrauterino [DIU], contracepção hormonal para mulheres ou meio de contracepção para um determinado paciente considerado adequado pelo investigador responsável) durante o tratamento.
- Participação em outro ensaio clínico nos últimos 30 dias, participação simultânea em outro ensaio clínico ou participação anterior neste ensaio.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: A
Ciprofloxacina 500 mg duas vezes ao dia
|
Ciprofloxacino 500 mg via oral duas vezes por 6 meses
|
|
Comparador de Placebo: B
Lance placebo
|
Lance placebo por 6 meses
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança e Tolerabilidade da Ciprofloxacina
Prazo: 6 meses
|
Eventos adversos (EA) Descontinuação do medicamento em estudo devido a provavelmente um EA relacionado ao medicamento em estudo
|
6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Recorrência endoscópica sob tratamento pós-operatório com a medicação do estudo em 6 meses
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hans H Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de janeiro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de fevereiro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
7 de fevereiro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
3 de maio de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de março de 2013
Última verificação
1 de março de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças Intestinais
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Recorrência
- Doença de Crohn
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores do citocromo P-450 CYP1A2
- Ciprofloxacina
Outros números de identificação do estudo
- Cipro 1.1
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