Efeitos da estatina na perfusão beta-amilóide e cerebral em adultos com risco de doença de Alzheimer (SHARP)
Efeitos das estatinas na perfusão beta-amilóide e cerebral em adultos com risco de DA: Estudo "Estatinas em adultos saudáveis e sob risco: impacto na perfusão regional e amiloide (SHARP)"
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudos mostram que alguns medicamentos que reduzem o colesterol podem reduzir o risco de desenvolver a doença de Alzheimer, mas isso ainda não foi comprovado em humanos. Estamos procurando indivíduos para participar deste estudo para verificar se um medicamento para baixar o colesterol, chamado sinvastatina, afeta o fluxo sanguíneo para o cérebro, a função dos vasos sanguíneos e uma substância no fluido espinhal relacionada às alterações na doença de Alzheimer.
O estudo SHARP incluiu 88 adultos com idades entre 40 e 72 anos com histórico parental de doença de Alzheimer documentada. O estudo teve 9 visitas ao longo de 18 meses. Os participantes tiveram exames de sangue em jejum coletados, preencheram um questionário de histórico médico e revisão de efeitos colaterais de medicamentos, foram submetidos a procedimentos de punção lombar, completaram testes de memória e passaram por procedimentos de ultrassom e ressonância magnética. Os participantes foram aleatoriamente designados para receber sinvastatina ou placebo todas as noites durante 18 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Wisconsin
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Fitchburg, Wisconsin, Estados Unidos, 53711
- Karen Lazar
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pai diagnosticado com doença de Alzheimer
- Idade 40-72
Critério de exclusão:
- doença hepática ativa
- História de reação adversa a estatinas
- Contra-indicação para punção lombar
- Valores de laboratório de creatina quinase e creatinina elevados
- Uso de medicamentos conhecidos por interagir com estatinas
- História de demência ou comprometimento cognitivo leve
- Atualmente grávida ou planejando engravidar
- Uso de grandes quantidades de suco de toranja (mais de 1 litro por dia)
- Contra-indicações para ressonância magnética (para subestudo de ressonância magnética)
- Atualmente em uso de medicação para baixar o colesterol ou uso nos últimos 4 meses
- Histórico de ataque cardíaco, problemas cardíacos, derrame e/ou diabetes
- Beber mais de um litro de suco de toranja por dia
- Implantes de metal ou detritos de metal no corpo (MRI)
- Lista de medicamentos que interagem com sinvastatina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo correspondente
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Placebo correspondente
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Experimental: Sinvastatina
40 mg. Sinvastatina/dia
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40 mg de Sinvastatina/dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações nos níveis de beta-amilóide-42 no líquido cefalorraquidiano (CSF) em comparação com a linha de base medida por xMAP
Prazo: Linha de base e 18 meses
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A alteração no beta-amilóide-42 no LCR foi definida como a razão entre os níveis de 18 meses e os níveis basais. Beta-amilóide-42 é uma substância encontrada nas placas no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer e pode ser detectada no líquido cefalorraquidiano. Ainda não há uma faixa normal definida para adultos de meia-idade. |
Linha de base e 18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nos níveis de beta-amilóide-40 no LCR medidos por xMAP (perfil multianalítico)
Prazo: Linha de base e 18 meses
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A alteração no beta-amilóide-40 no LCR foi definida como a razão entre os níveis de 18 meses e os níveis basais. Beta-amilóide-40 é uma substância encontrada nos vasos cerebrais de indivíduos com doença de Alzheimer e tem efeitos cerebrovasculares mais potentes em indivíduos com doença de Alzheimer do que qualquer outra forma de beta-amilóide. |
Linha de base e 18 meses
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Alterações nas proteínas precursoras alfa solúveis do LCR (sAPP-alfa) e nas proteínas precursoras beta solúveis (sAPP-beta) medidas por duplex
Prazo: Linha de base e 18 meses
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Alterações no LCR sAPP-alfa e sAPP-beta foram definidas como a proporção dos níveis de 18 meses para os níveis basais. sAPP-alfa e sAPP-beta são componentes do beta-amilóide que fornecem informações sobre a degradação do beta-amilóide. |
Linha de base e 18 meses
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Alterações na Tau total do LCR (T-tau) e Tau fosforilada (P-tau) conforme medido por xMAP
Prazo: Linha de base e 18 meses
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Alterações na t-tau e p-tau no LCR foram definidas como a proporção dos níveis de 18 meses para os níveis basais. T-tau e p-tau são substâncias encontradas no cérebro que podem fornecer informações sobre a saúde das células nervosas no cérebro e a formação de emaranhados nas células nervosas. |
Linha de base e 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Cynthia M. Carlsson, MD, MS, UW Madison School of Medicine and Public Health
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Vogt NM, Hunt JFV, Ma Y, Van Hulle CA, Adluru N, Chappell RJ, Lazar KK, Jacobson LE, Austin BP, Asthana S, Johnson SC, Bendlin BB, Carlsson CM. Effects of simvastatin on white matter integrity in healthy middle-aged adults. Ann Clin Transl Neurol. 2021 Aug;8(8):1656-1667. doi: 10.1002/acn3.51421. Epub 2021 Jul 18.
- Gepner AD, Lazar K, Hulle CV, Korcarz CE, Asthana S, Carlsson CM. Effects of Simvastatin on Augmentation Index Are Transient: Outcomes From a Randomized Controlled Trial. J Am Heart Assoc. 2019 Oct 15;8(20):e009792. doi: 10.1161/JAHA.118.009792. Epub 2019 Oct 12.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Neurodegenerativas
- Demência
- Tauopatias
- Doença de Alzheimer
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Sinvastatina
Outros números de identificação do estudo
- 2015-0038
- R01AG031790-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- H-2009-0030 (Outro identificador: Old IRB Number)
- H-2008-0275 (Outro identificador: Old IRB Number)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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