Estudo de NK012 e Carboplatina em Tumores Sólidos com Ampliação de Dose em Câncer de Mama Triplo Negativo

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de tumor sólido avançado para o qual não existe terapia eficaz ou para o qual um regime à base de camptotecina seria apropriado.

2. Apenas para a expansão da dose no MTD/RD:

   1. Os pacientes devem ter câncer de mama triplo negativo com doença localmente avançada para a qual não há opção cirúrgica ou doença em estágio IV. O câncer de mama triplo negativo é definido como HER2 negativo, ER negativo e PR negativo da seguinte forma:

      Para HER2- negativo (deve atender a um dos 3 seguintes):

      (i) FISH negativo (razão <2,2); ou (ii) IHC 0 ou 1+; ou (iii) IHC 2+ ou 3+ e FISH negativo (razão <2,2) Para ER negativo e PR negativo: ≤ 10% de coloração do tumor por IHC

   2. Não menos que um e não mais que dois regimes de quimioterapia anteriores para câncer de mama avançado ou metastático.
   3. Os pacientes devem ter doença mensurável pelo RECIST (versão 1.1).
3. Os pacientes devem ter se recuperado de todos os efeitos adversos agudos de terapias anteriores, excluindo alopecia.
4. Para pacientes inscritos na fase de escalonamento de dose, não mais do que 4 regimes citotóxicos anteriores no cenário metastático.
5. Irradiação prévia em não mais que 25% da medula óssea.
6. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
7. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
8. Os pacientes têm pelo menos 18 anos de idade.
9. Função adequada da medula óssea definida como CAN ≥ 1500/mm^3 e contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3.
10. AST e ALT ≤ 3,0 x LSN (5X LSN se metástases hepáticas documentadas) e bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.

11. Creatinina sérica < 1,5 x LSN, ou depuração de creatinina > 60 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault* para pacientes com creatinina sérica > 1,5 x LSN.

    * Fórmula Cockcroft-Gault para depuração de creatinina (CrCl): Homens: CrCl (ml/min) = (140 - idade) x peso (kg) / (creatinina sérica x 72) Mulheres: Multiplique o resultado acima por 0,85

12. Capaz de compreender e mostrar vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia prévia, radioterapia ou terapia experimental dentro de 4 semanas (exceção: 6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C); ou terapia não citotóxica anterior dentro de 5 meias-vidas da droga (ou 4 semanas, o que for menor); ou anticorpos monoclonais dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
2. Uso concomitante de outro agente experimental.
3. Histórico de metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal, a menos que irradiado ou tratado no mínimo 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo e estável sem necessidade de corticosteroides por > 1 semana.
4. Infecções graves concomitantes que requerem antibioticoterapia parenteral.
5. Grávida ou em idade fértil e que não utilize métodos para evitar a gravidez. Um teste de gravidez negativo deve ser documentado na linha de base para mulheres com potencial para engravidar. Os pacientes não podem amamentar bebês durante este estudo.
6. Doença cardíaca significativa, incluindo insuficiência cardíaca que atende às definições de classe III e IV da NYHA, história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a entrada no estudo, arritmias não controladas ou angina mal controlada.
7. História de arritmia ventricular grave (TV ou FV, ≥ 3 batimentos seguidos), QTc ≥ 450 mseg para homens e 470 mseg para mulheres, ou FEVE ≤ 40% por MUGA ou ECO.
8. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de inibidores da topoisomerase I ou compostos contendo platina.
9. Tratamento prévio com irinotecano.
10. Tratamento prévio com mais de 6 ciclos de drogas de platina.