Efeito da asimadolina, um membro de uma nova classe de medicamentos, em ataques agudos de dor na síndrome do intestino irritável
Um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos e controlado por placebo para avaliar o efeito do tratamento sob demanda com asimadolina em pacientes com síndrome do intestino irritável durante 4 semanas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
A asimadolina reduz a sensibilidade visceral em modelos animais experimentais e foi testada quanto aos seus efeitos na função sensório-motora gástrica em indivíduos saudáveis. Reduz a sensação de dor em resposta a distensões que correspondem a pressões frequentemente encontradas no cólon humano. No entanto, os efeitos na melhora da dor e dos sintomas gastrointestinais em indivíduos com síndrome do intestino irritável (SII) não são claros.
Hipótese:
O agonista opioide kappa, Asimadoline, reduz a dor e o desconforto e diminui os sintomas gastrointestinais em participantes com SII.
Objetivo O objetivo é comparar os efeitos da asimadolina (0,5 mg p.r.n, até 1 mg q.i.d.) e placebo na dor e desconforto e outros sintomas gastrointestinais em pacientes com SII.
Métodos:
Este é um estudo de fase IIB, de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo do tratamento da dor e desconforto associados à SII, no qual a medicação do estudo ou placebo será administrada conforme necessário para o alívio desses sintomas até 2 comprimidos, 4 vezes por dia. Após um período inicial de 2 semanas para caracterizar a natureza, frequência e gravidade da dor para garantir a elegibilidade para o estudo, os participantes tratarão esses episódios de dor conforme a necessidade, mas com recomendações estritas sobre como auto-administrar a medicação (número , intervalo de tempo, etc?) durante um período de 4 semanas. Nenhum outro medicamento para dor será permitido durante essas primeiras 6 semanas (2 semanas de introdução, 4 semanas de tratamento randomizado). Durante o estudo, os pacientes coletarão dados diários que caracterizarão sua dor e outros sintomas da SII e alívio adequado da dor/desconforto. Os participantes também acompanharão seus sintomas e quaisquer medicamentos usados durante um período de observação de duas semanas após a última dose do medicamento. Uma amostra de sangue será coletada e o DNA extraído para avaliar se os pacientes com SII têm polimorfismos de nucleotídeo único no gene do receptor kappa.
Resultados Antecipados e Direções Futuras:
Prevemos demonstrar que as exacerbações da dor na SII podem ser efetivamente reduzidas pelo tratamento intermitente com a medicação asimadolina. Este estudo fornecerá dados preliminares que serão usados para estimar o tamanho da amostra necessária para um programa de ensaios de fase III em vários centros.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Mulheres não grávidas e não amamentando;
- 18 a 65 anos;
- Diagnóstico estabelecido de SII de acordo com os critérios de Roma II.
- Nenhum indicador de alarme na avaliação clínica (perda de peso de mais de 7 kg, sangramento, sangramento retal recente inexplicável não investigado por colonoscopia ou enema de bário com duplo contraste ou sigmoidoscopia flexível nos últimos 5 anos).
- As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas devem estar usando um método aceitável de contracepção por um período de pelo menos um mês antes da primeira dose da medicação do estudo, continuando durante o estudo e por um mês após o final do estudo. Os métodos anticoncepcionais aceitáveis são: esterilização cirúrgica, terapia anticoncepcional oral ou implantada, dispositivos intrauterinos e métodos de dupla barreira (diafragma com gel ou espuma espermicida ou preservativos com gel ou espuma anticoncepcional). A pós-menopausa é definida como >12 meses desde a última menstruação. Mulheres abstinentes podem participar se concordarem em usar um método contraceptivo de barreira dupla durante o estudo, caso se tornem sexualmente ativas. .
- Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito antes da inclusão no estudo.
Critério de exclusão
- Pacientes com pontuações de dor e desconforto abdominal inferiores a 40 mm em um VAS ou pontuações superiores em menos de 4 dias de 14 dias durante o período de execução (< 30% dos dias durante o período de execução).
- Pacientes com pontuação de dor e desconforto abdominal superior a 60 mm em um VAS em mais de 10 dias de 14 dias durante o período de execução (> 70% dos dias durante o período de execução).
- Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos na consulta de triagem
- Doenças/condições estruturais ou metabólicas que afetam o sistema gastrointestinal. Para triagem, será utilizado o Questionário de Doenças Intestinais 26, que segue no Apêndice 1.
Incapaz de retirar medicamentos durante o período inicial que:
- Altere o trânsito GI incluindo laxantes, antiespasmódicos, antagonistas 5-HT 3 (p. alosetron, ondansetron), agonistas 5-HT 4 (por exemplo, tegaserod), triptanos (agonistas 5-HT 1B ou 1D), antiácidos contendo magnésio ou alumínio, procinéticos, eritromicina, narcóticos, anticolinérgicos, loperamida
- Medicamentos analgésicos, incluindo opiáceos, AINEs, inibidores da COX 2
- Inibindo CYP 3A4 e 2D6 incluindo carbamazepina, glicocorticoides, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, antifúngicos sistêmicos (p. cetoconazol)
- Benzodiazepínicos NOTA: Baixas doses estáveis de antidepressivos, reposição de tireoide, reposição de estrogênio, aspirina em baixa dose para cardioproteção e pílulas anticoncepcionais ou injeções de depósito são permitidas.
- História de culturas de fezes positivas para ovos ou parasitas patogênicos ou patógenos entéricos nos últimos 3 meses, que não foram erradicadas com sucesso.
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
- Evidência clínica (incluindo exame físico, ECG, exames laboratoriais) e revisão do histórico médico) de doenças cardiovasculares, respiratórias, renais, hepáticas, gastrointestinais, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas ou outras doenças significativas que interfiram nos objetivos do estudo. A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS)33 será utilizada para excluir pacientes com transtornos afetivos significativos, bem como para determinar os escores de ansiedade e depressão no início do estudo.
- Pacientes sabidamente hipersensíveis à Asimadolina ou agonistas opioides.
- Pacientes que foram previamente expostos a Asimadolina.
- Pacientes que participaram de outro estudo clínico nos últimos 30 dias.
- Pacientes considerados pelo investigador como alcoólatras que não estão em remissão ou usuários de drogas conhecidos.
- Cirurgia gástrica ou intestinal anterior (exceto apendicectomia, colecistectomia ou histerectomia).
- Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Gravidade da dor abdominal 2 horas após o tratamento da dor
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Redução média da dor dentro de 2 horas após a primeira dose todos os dias ( intensidade da dor na VAS antes e duas horas após a primeira dose em cada dia com pelo menos dor moderada)
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A análise de eficácia primária inclui todos os dias com conjuntos de dados completos para VAS antes e duas horas após a ingestão da medicação do estudo e uma intensidade de dor antes do tratamento de pelo menos 30 mm no VAS
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Para cada um desses dias, a redução da dor da primeira dose será calculada: PID (diferença de intensidade da dor) = Pain2h ? Dor0h
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A redução média da dor em todos esses dias será calculada por: primeiro, somando todas as IDP durante o período de tratamento e, segundo, dividindo esse resultado pelo número de dias com dor
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Máxima dor durante cada dia
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Frequência das evacuações (número)
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Consistência dos movimentos intestinais (escala de fezes de Bristol)
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Facilidade de passagem
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Alívio adequado da dor da SII e
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2394-03
- IND 67,533
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