Omalizumabe em Pacientes com Asma Alérgica Persistente Moderada a Grave Não Controlada Adequadamente Apesar da Terapia de Etapa 4 da GINA (2009)
16 de março de 2015 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de 24 semanas, Fase III Randomizado, Duplo-cego, Placebocontrolado, Grupo Paralelo, Multicêntrico de Xolair® (Omalizumabe) em Pacientes com Asma Alérgica Persistente Moderada a Grave que Permanecem Não Adequadamente Controlados Apesar da Terapia de Etapa 4 da GINA (2009)
Este estudo avaliará a eficácia, segurança e tolerabilidade do omalizumabe, em comparação com placebo em pacientes chineses de 18 a 75 anos com asma alérgica persistente moderada a grave que apresentam controle inadequado da asma apesar do tratamento de acordo com a terapia do Passo 4 da GINA (2009).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
616
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing, China, 100730
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China, 100029
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China, 100034
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China, 100050
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, China
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China, 100088
- Novartis Investigative Site
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Chongqing, China, 400037
- Novartis Investigative Site
-
Chongqing, China, 400038
- Novartis Investigative Site
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Chongqing, China, 400042
- Novartis Investigative Site
-
Guang zhou, China, 510080
- Novartis Investigative Site
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Nanjing, China
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, China, 200032
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, China, 200433
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, China, 200025
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, China, 200233
- Novartis Investigative Site
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100023
- Novartis Investigative Site
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Beijing, Beijing, China
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510030
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Novartis Investigative Site
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, China, 530021
- Novartis Investigative Site
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, China, 050000
- Novartis Investigative Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430070
- Novartis Investigative Site
-
Wuhan, Hubei, China, 430022
- Novartis Investigative Site
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Hunan
-
Changsha, Hunan, China, 410008
- Novartis Investigative Site
-
Changsha, Hunan, China, 410003
- Novartis Investigative Site
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Changsha City, Hunan, China, 410011
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China
- Novartis Investigative Site
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Suzhou, Jiangsu, China, 215006
- Novartis Investigative Site
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Suzhou, Jiangsu, China, 215004
- Novartis Investigative Site
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- Novartis Investigative Site
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Jilin
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Changchun, Jilin, China, 130041
- Novartis Investigative Site
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Liaoning
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Shengyang, Liaoning, China, 110016
- Novartis Investigative Site
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Shenyang, Liaoning, China
- Novartis Investigative Site
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200433
- Novartis Investigative Site
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Shanxi
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Xi'an, Shanxi, China, 710032
- Novartis Investigative Site
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Xi'an, Shanxi, China, 710038
- Novartis Investigative Site
-
Xian, Shanxi, China, 710004
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Atendeu aos critérios de elegibilidade da tabela de dosagem de medicamentos do estudo (nível sérico de IgE total basal ≥ 30 a ≤ 700 UI/mL e peso corporal > 20 kg e ≤ 150 kg)
- Diagnosticado com asma ≥ 1 ano de duração na Triagem, e uma história de asma que não é adequadamente controlada com GINA (2009) Etapa 4 da terapia
- Recebeu corticosteroide inalatório em dose média a alta > 500 µg de diproprionato de beclometasona (BDP), ou equivalente mais LABA inalado regularmente, separadamente ou em combinação, por pelo menos 8 semanas antes da triagem
- Atendeu aos critérios de elegibilidade para exacerbações específicas de asma antes do período de triagem
- Exibiu controle inadequado dos sintomas, conforme demonstrado por critérios específicos (de acordo com as diretrizes da GINA 2009)
- Teste cutâneo positivo para pelo menos um aeroalérgeno perene documentado por um teste histórico dentro de 12 meses antes da triagem ou na Visita 1
- VEF1 ≥ 40% e < 80% do valor normal previsto para o paciente (usando padrões locais), após suspensão de broncodilatadores na Visita 2
Critério de exclusão:
- Usou outros medicamentos experimentais no momento da inscrição ou dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas após a inscrição, o que for mais longo. Para drogas experimentais baseadas em agentes biológicos, como anticorpos monoclonais, pelo menos seis meses deverão ter se passado entre a última administração da droga e a visita de triagem do paciente.
- História de malignidade
- Histórico de alergias e doenças que possam interferir nas análises
- Anormalidade clinicamente significativa em um ECG de 12 derivações registrado na Visita 1
- Níveis elevados de IgE por outras razões além da alergia
- Fumantes atuais ou ex-fumantes com histórico de tabagismo > 10 maços-ano. Um ex-fumante deve ter se abstido por no mínimo 12 meses antes da randomização
- Recebendo medicamentos específicos
- Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas (não associadas à indicação do estudo) na Visita 1
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Omalizumabe
O omalizumabe foi fornecido como pó estéril liofilizado em um frasco de 5 mL de uso único que foi projetado para fornecer 150 mg de omalizumabe para administração subcutânea após a reconstituição com 1,4 mL de água estéril para injeção.
A dose mínima de 0,016 mg/kg/IgE (UI/mL) de omalizumabe foi administrada a cada 4 semanas por injeção subcutânea.
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A dose mínima de 0,016 mg/kg/IgE (UI/mL) de omalizumabe foi administrada a cada 4 semanas por injeção subcutânea.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
O placebo era a mesma mistura de excipientes inativos, em qualidade e quantidade, do medicamento.
A dose mínima de placebo de 0,016 mg/kg/IgE (UI/mL) foi administrada a cada 4 semanas por injeção subcutânea.
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A dose mínima de placebo de 0,016 mg/kg/IgE (UI/mL) foi administrada a cada 4 semanas por injeção subcutânea.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no pico de fluxo expiratório (PFE) matinal médio após o período de tratamento de 24 semanas
Prazo: Linha de base, 24 semanas
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Um medidor de pico de fluxo expiratório (PFE) foi distribuído aos pacientes na Visita 1, para ser usado para medir o PFE duas vezes ao dia, conforme indicado.
Durante os Períodos de Triagem e Tratamento, o PEF foi medido de manhã e à noite todos os dias.
o PFE matinal foi realizado até 15 minutos após acordar, e o PFE vespertino aproximadamente 12 horas depois.
Os pacientes foram encorajados a realizar medições PFE matinais e noturnas antes do uso de qualquer LABA ou medicação de resgate.
O mais alto dos 3 valores foi registrado como o melhor diário pessoal.
O melhor pessoal foi usado para calcular o valor médio do PFE matinal e o valor médio do PFE noturno coletado entre as visitas de avaliação. tabagismo e PFE matinal médio basal como covariáveis.
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Linha de base, 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base no PFE médio noturno (L/Min) após tratamento de 24 semanas
Prazo: Linha de base, 24 semanas
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Um medidor de pico de fluxo expiratório (PFE) foi distribuído aos pacientes na Visita 1, para ser usado para medir o PFE duas vezes ao dia, conforme indicado.
Durante os Períodos de Triagem e Tratamento, o PEF foi medido de manhã e à noite todos os dias.
o PFE matinal foi realizado até 15 minutos após acordar, e o PFE vespertino aproximadamente 12 horas depois.
Os pacientes foram encorajados a realizar medições PFE matinais e noturnas antes do uso de qualquer LABA ou medicação de resgate.
O mais alto dos 3 valores foi registrado como o melhor diário pessoal.
O melhor pessoal foi usado para calcular o valor médio do PEF matinal e o valor médio do PEF noturno coletados entre as visitas de avaliação.
LS A média de alteração da linha de base no PFE matinal médio é calculada com o modelo ANCOVA usando tratamento, grupo de estratificação, esquema de dosagem, sexo, agrupamento de centro, status de fumante e PFE matinal médio da linha de base como covariáveis.
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Linha de base, 24 semanas
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Mudança da linha de base em % de VEF1 previsto após tratamento de 24 semanas
Prazo: Linha de base, 24 semanas
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A espirometria foi usada em pontos de tempo definidos ao longo do estudo para avaliar o estado clínico dos pacientes e para capturar as seguintes variáveis: volume expiratório forçado em um segundo (FEV1), percentual de VEF1 previsto, capacidade vital forçada (CVF) e relação VEF1/CVF .
Durante a avaliação de triagem, a espirometria foi realizada antes e após a administração do broncodilatador para avaliar a reversibilidade.
Durante o período de tratamento (incluindo avaliações pré-randomização no Dia 1), a espirometria foi realizada após a suspensão dos broncodilatadores.
Os resultados da espirometria foram necessários para atender aos critérios ATS/ERS de aceitabilidade e repetibilidade.
Os critérios de aceitabilidade foram aplicados antes que a repetibilidade fosse determinada.
LS A média de alteração da linha de base em % do VEF1 previsto é calculada com o modelo ANCOVA usando tratamento, grupo de estratificação, esquema de dosagem, sexo, agrupamento do centro, tabagismo e % de VEF1 previsto na linha de base como covariáveis.
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Linha de base, 24 semanas
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Mudança da linha de base na pontuação AQLQ após tratamento de 24 semanas
Prazo: 24 semanas
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A versão padronizada do Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQs) foi usada para avaliar a qualidade de vida relacionada à asma dos pacientes.
Existem 32 questões no AQLQ e estão em 4 domínios (sintomas, limitação de atividade, função emocional e exposição ambiental).
Cada pergunta foi respondida em uma escala de 7 pontos (1-totalmente limitado/problemas o tempo todo, 7-nada limitado/sem problemas).
A pontuação geral do AQLQ é a média de todas as 32 respostas, e as pontuações dos domínios individuais são as médias dos itens nesses domínios (um domínio mínimo/pontuação geral de 1 = severamente prejudicado enquanto um domínio máximo/pontuação geral de 7 = não prejudicado de forma alguma).
Uma mudança positiva da pontuação inicial indica melhora.
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24 semanas
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Porcentagem de pacientes que obtiveram pelo menos uma melhora de 0,5, 1,0 ou 1,5 ponto desde a linha de base na pontuação geral do AQLQ após tratamento de 24 semanas
Prazo: 24 semanas
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A versão padronizada do Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQs) foi usada para avaliar a qualidade de vida relacionada à asma dos pacientes.
Existem 32 questões no AQLQ e estão em 4 domínios (sintomas, limitação de atividade, função emocional e exposição ambiental).
Cada pergunta foi respondida em uma escala de 7 pontos (1-totalmente limitado/problemas o tempo todo, 7-nada limitado/sem problemas).
A pontuação geral do AQLQ é a média de todas as 32 respostas, e as pontuações dos domínios individuais são as médias dos itens nesses domínios (um domínio mínimo/pontuação geral de 1 = severamente prejudicado enquanto um domínio máximo/pontuação geral de 7 = não prejudicado de forma alguma).
Uma mudança positiva da pontuação inicial indica melhora.
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24 semanas
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Alteração da linha de base na pontuação do ACQ após tratamento de 24 semanas
Prazo: 24 semanas
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O Asthma Control Questionnaire (ACQ) é um questionário composto por 7 perguntas que avaliam sintomas, calibre das vias aéreas e uso de β2-agonista de resgate.
Foi calculado um valor que representasse o controle geral da asma naquela ocasião.
A diminuição nas pontuações de 0,5 ou mais entre as avaliações do ACQ é considerada clinicamente significativa.
O ACQ foi preenchido pelo paciente no local do Investigador na Visita 2 (Semana 1, pré-dose), Visita 6 (após a conclusão de 16 semanas de tratamento) e na visita de Final do Estudo/Término Antecipado.
LS A média de alteração da linha de base na pontuação ACQ é calculada com o modelo ANCOVA usando tratamento, grupo de estratificação, esquema de dosagem, agrupamento de centro, status de fumante e pontuação ACQ de linha de base como covariáveis.
Pontuação 0 = totalmente controlado, 6 = extremamente mal controlado
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24 semanas
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Porcentagem de pacientes com pelo menos uma melhoria de 0,5 ou 0,75 pontos na pontuação ACQ na semana 24
Prazo: 24 semanas
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O Asthma Control Questionnaire (ACQ) é um questionário composto por 7 perguntas que avaliam sintomas, calibre das vias aéreas e uso de β2-agonista de resgate.
Foi calculado um valor que representasse o controle geral da asma naquela ocasião.
A diminuição nas pontuações de 0,5 ou mais entre as avaliações do ACQ é considerada clinicamente significativa.
O ACQ foi preenchido pelo paciente no local do Investigador na Visita 2 (Semana 1, pré-dose), Visita 6 (após a conclusão de 16 semanas de tratamento) e na visita de Final do Estudo/Término Antecipado.
Somente pacientes com não mais de 1 item ausente são incluídos e o item ausente foi imputado por interpolação
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24 semanas
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Mudança da linha de base nas pontuações de sintomas de asma após tratamento de 24 semanas
Prazo: 24 semanas
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A pontuação total dos sintomas de asma foi derivada para cada dia como o total das pontuações matinais (escala 0-1), diurnas (escala 0-4) e noturnas (escala 0-4) com uma pontuação máxima de 9.
A pontuação média nos 28 dias anteriores à visita de avaliação da semana 24 foi usada para calcular uma alteração da linha de base.
A análise do escore total de sintomas de asma foi realizada usando o modelo ANCOVA e o teste de Van-Elteren.
LS A média de alteração da linha de base no escore médio de sintomas de asma é calculada com o modelo ANCOVA usando tratamento, grupo de estratificação, esquema de dosagem, sexo, tabagismo, agrupamento de centros e escores médios de sintomas de asma na linha de base como covariáveis.
A diminuição da pontuação na mudança da linha de base significa melhora do controle dos sintomas da asma.
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24 semanas
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Porcentagem de participantes com avaliação global da eficácia do tratamento (GETE) do investigador e do paciente nas semanas 16 e 24
Prazo: 16 e 24 semanas
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A avaliação global da eficácia do tratamento (GETE) é uma avaliação do controle dos sintomas da asma e da resposta geral ao tratamento da asma.
A avaliação foi realizada pelo investigador e pelo paciente, cada um usando a mesma escala de 5 pontos.
As faixas da escala GETE foram as seguintes: excelente, bom, moderado, ruim e pior.
Uma resposta boa ou excelente na escala de 5 pontos indica que o paciente respondeu ao tratamento.
1=excelente 2=bom 3=moderado 4=ruim 5= piorando.
Respondedor é definido como o paciente que obteve uma resposta excelente ou boa.
Não respondedor é definido como o paciente que alcançou uma resposta moderada ou ruim ou piora.
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16 e 24 semanas
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Mudança da linha de base no número de inalações da medicação de resgate para asma após tratamento de 24 semanas
Prazo: 24 semanas
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A análise do uso de medicação de resgate seguiu um método semelhante ao empregado para o escore total de sintomas de asma.
O número médio de inalações durante os 28 dias anteriores à visita de avaliação da semana 24 foi usado para calcular uma alteração da linha de base.
LS A média de alteração desde a linha de base no número médio de inalações de medicação de resgate para asma é calculada com o modelo ANCOVA usando tratamento, grupo de estratificação, esquema de dosagem, sexo, tabagismo, agrupamento de centros e número médio inicial de inalações de medicação de resgate para asma como covariáveis .
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2010
Conclusão Primária (REAL)
1 de outubro de 2013
Conclusão do estudo (REAL)
1 de outubro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de setembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de setembro de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
16 de setembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
23 de março de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de março de 2015
Última verificação
1 de março de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CIGE025A2313
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Ensaios clínicos em Omalizumabe
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