Efeito do índice glicêmico dietético na função das células beta (GIdiet)

O diabetes tipo 2 é um grande problema de saúde nos Estados Unidos, afetando milhões de pessoas. É causada pela falha das células beta pancreáticas em secretar insulina suficiente, resultando em altos níveis de glicose no sangue. Pessoas com intolerância à glicose (IGT) e glicemia de jejum alterada têm níveis elevados de glicose e correm maior risco de progredir para diabetes tipo 2. Os objetivos de longo prazo desta pesquisa são entender melhor os fatores que contribuem para a perda da função das células beta e secreção de insulina prejudicada. Foi demonstrado que altos níveis de glicose prejudicam a função das células beta, causando estresse oxidativo, e altos níveis oscilantes de glicose aumentam o estresse oxidativo ainda mais do que altos níveis contínuos de glicose. Dietas contendo alimentos com alto índice glicêmico (IG) aumentam a carga glicêmica (CG) da dieta e os níveis de glicose pós-prandial. Portanto, dietas com alto GL (HGL) podem ser potencialmente prejudiciais para as células beta, aumentando as flutuações da glicose e o estresse oxidativo. Por outro lado, dietas de baixo GL (LGL) podem ser benéficas. O estudo explora a hipótese de que o aumento da variabilidade glicêmica resulta em aumento do estresse oxidativo e, assim, exacerba a disfunção das células beta em pessoas com pré-diabetes.

Objetivo Específico 1: Determinar se uma dieta HGL piora e uma dieta LGL melhora a função das células beta em comparação com uma dieta controle basal em indivíduos com pré-diabetes.

Objetivo Específico 2: Determinar se o aumento da variabilidade glicêmica na dieta HGL está associado à diminuição da função das células beta e, inversamente, se a diminuição da variabilidade glicêmica na dieta LGL está associada à melhora da função das células beta em indivíduos com pré-diabetes.

Objetivo Específico 3: Determinar se o estresse oxidativo induzido por uma dieta HGL medeia diminuições na função das células beta, determinando se 1) marcadores sistêmicos de estresse oxidativo estão associados à função das células beta; 2) se a relação entre variabilidade glicêmica e função das células beta é pelo menos parcialmente explicada pelo estresse oxidativo; e 3) o antioxidante N-acetilcisteína (NAC) previne a diminuição da função das células beta em uma dieta HGL.

Desenho do estudo: O estudo será um estudo de alimentação randomizado, de desenho paralelo em homens e mulheres com pré-diabetes. Os indivíduos serão designados aleatoriamente para um dos 3 braços separados (n=20/braço): 1) 4 semanas em uma dieta LGL (GI <35); 2) 4 semanas em dieta HGL (IG>70) + placebo duas vezes ao dia; ou 3) 4 semanas em uma dieta HGL (IG>70) + NAC 1200 mg duas vezes ao dia. Os indivíduos serão estudados após uma dieta de controle basal de 2 semanas com uma carga glicêmica moderada (GI 55-58) para comparação e todas as dietas terão peso estável com a mesma composição de macronutrientes (55% de carboidratos/30% de gordura/15% de proteína). A função das células beta será avaliada por um teste de tolerância à glicose intravenosa com amostra frequente e um teste de refeição. A variabilidade glicêmica será avaliada por um Sistema de Monitorização Contínua de Glicose e o controle glicêmico por frutosamina. Marcadores de estresse oxidativo serão medidos.