Doença pulmonar intersticial associada à esclerose sistêmica com ciclofosfamida (SCLEROCYC)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Consentimento informado assinado
• Paciente com esclerose sistêmica preenchendo os critérios diagnósticos do ACR - American College of Rheumatology - (Masi et al. 1980) e/ou Leroy e Medsger (LeRoy e Medsger 2001) com piora da DPI (doença pulmonar intersticial) identificada em uma tomografia computadorizada de tórax de alta resolução e por piora da capacidade vital forçada (CVF) e/ou capacidade pulmonar total (CPT) ≥10% e/ou piora da DLCO ≥ 15% em relação aos valores obtidos nos 3 a 18 meses anteriores à inclusão (para DLCO, no ausência de hipertensão arterial pulmonar ao ecocardiograma)
• Fumantes podem ser incluídos (DLCO deve ser realizado pelo menos 72h após a interrupção do consumo de tabaco).
• Também serão incluídos no estudo pacientes com hipertensão pulmonar (pressão arterial pulmonar média <35 mmHg no cateterismo direito) secundária à hipóxia por fibrose pulmonar.

• Exame físico antes da inclusão no estudo (os resultados devem ser entregues ao paciente).

  -: Contraceção considerada eficaz pelo investigador (abstinência e/ou contraceção oral ou mecânica) para mulheres em idade fértil (teste de gravidez negativo no início do estudo)

• Filiação a um modo de segurança social (lucro ou direito)

Critério de exclusão:

• A prednisona prescreveu uma dose superior a 15 mg/d durante os últimos 3 meses.
• Crise renal de esclerodermia ou isquemia aguda ou crítica do membro no último ano anterior à inclusão,
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo abaixo de 40% avaliada pela ecocardiografia.
• Hipertensão pulmonar desproporcional (pressão média da artéria pulmonar acima de 35 mmHg ao cateterismo cardíaco direito).
• Tratamento CYC durante os últimos 12 meses.
• Alergia, hipersensibilidade ou eventos adversos documentados ou contra-indicações aos medicamentos utilizados no estudo (ciclofosfamida, Uromitexan, corticosteróides, domperidona ...)
• Pacientes com histórico de câncer nos quatro anos anteriores à inclusão e/ou histórico de quimioterapia para câncer nos quatro anos anteriores à inclusão (em remissão ou sem atividade da doença por mais de quatro anos). A inclusão é autorizada para pacientes com carcinoma basocelular nos últimos 5 anos.
• Infecção grave: sepse, celulite, gangrena nos últimos três meses
• História pregressa de cistite relacionada ao tratamento com ciclofosfamida
• Associação a outra doença conjuntiva: lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Gougerot-Sjögren com anti-SSA/SSB, doença mista do tecido conjuntivo
• Amamentação do paciente
• Falha em assinar o consentimento informado ou incapaz de consentir
• Paciente participando de outro ensaio clínico
• Injeção de Rituximabe nos 6 meses anteriores à inclusão
• Tratamento com metotrexato ou Cellcept na inclusão