Fosfato de ruxolitinibe e danazol no tratamento de anemia em pacientes com mielofibrose

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica de mielofibrose primária (MF), pós-policitemia vera (PV) ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial (ET) (risco intermediário 1, intermediário II ou alto) que requer terapia médica
• A anemia é necessária para a entrada no estudo (definida como hemoglobina < 10g/dL ou dependente de transfusão [tendo necessitado de uma transfusão a qualquer momento nos últimos 6 meses])
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 na entrada do estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/uL
• Contagem de plaquetas >= 50.000/uL
• Creatinina sérica =< 1,5 x o limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN; se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, uma bilirrubina direta deve ser realizada e deve ser < 1,5mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 3 x LSN; valores mais altos (isto é, =< 5 x LSN) são permitidos se clinicamente compatíveis com hematopoiese extramedular hepática
• Expectativa de vida >= 6 meses
• Paciente capaz de fornecer consentimento informado voluntário por escrito para participar
• Disposto a cumprir visitas agendadas, planos de tratamento, avaliações laboratoriais e outros procedimentos relacionados ao estudo
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

• Qualquer quimioterapia (p. danazol) =< 14 dias antes do registro; nota: os pacientes que estão tomando ruxolitinibe podem continuar sem uma lavagem de 14 dias a critério do médico assistente
• Cirurgia de grande porte =< 28 dias ou radioterapia =< 6 meses antes do registro
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Infecção aguda ativa que requer antibióticos
• Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (classificação 3 ou 4 da New York Heart Association), angina, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, revascularização do miocárdio/periférica, cirurgia de enxerto, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar nos 3 meses anteriores ao registro
• Participação em qualquer estudo de um agente experimental (medicamento, biológico, dispositivo) = < 30 dias, exceto durante a fase sem tratamento

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Vírus da imunodeficiência humana conhecido ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida
• Hepatite B ou C clinicamente ativa
• Malignidade ativa diferente de MF, exceto carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular da pele adequadamente tratados, carcinoma cervical in situ ou outras malignidades que permaneceram estáveis ​​e sem terapia por 5 anos
• Paciente em uso atual de sinvastatina ou lovastatina em dose superior a 10 mg/dia
• Homens com antígeno prostático específico (PSA) > 4 ng/ml ou com hipertrofia prostática benigna não controlada
• O paciente recebeu tratamento combinado prévio com ruxolitinibe e danazol juntos; nota: o tratamento prévio com ruxolitinib e/ou danazol como terapia de agente único é permitido

• Receber quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores fortes ou moderados do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4); o uso dos seguintes inibidores fortes ou moderados é proibido =< 7 dias antes do registro

  • Inibidores fortes do CYP3A4:

    • Indinavir (Crixivan)
    • Nelfinavir (Viracept)
    • Atazanavir (Reyataz)
    • Claritromicina (Biaxin, Biaxin XL)
    • Itraconazol (Sporanox)
    • Cetoconazol (Nizoral)
    • Nefazodona (Serzone)
    • Saquinavir (Fortovase, Invirase)
    • Telitromicina (Ketek)

  • Inibidores moderados do CYP3A4

    • Eritromicina (Eritrocina, E.E.S., Ery-Tab, Eryc, EryPed, PCE)
    • Fluconazol (Diflucan)
    • Suco de toranja
    • Verapamil (Calan, Calan SR, Covera-HS, Isoptin SR, Verelan)
    • Verelan PM
    • Diltiazem (Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cardizem SR, Cartia XT, Dilacor XR, Diltia XT, Taztia XT, Tiazac)