Ruxolitinib-Phosphat und Danazol bei der Behandlung von Anämie bei Patienten mit Myelofibrose

Einschlusskriterien:

• Histologische Bestätigung einer primären Myelofibrose (MF), Post-Polycythemia vera (PV) oder Post-essentieller Thrombozythämie (ET)-Myelofibrose (intermediär 1, intermediär II oder hohes Risiko), die eine medizinische Therapie erfordert
• Anämie ist für die Studienaufnahme erforderlich (definiert als Hämoglobin < 10 g/dL oder transfusionsabhängig [wobei in den letzten 6 Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Transfusion benötigt wurde])
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 bei Studieneintritt
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/µL
• Thrombozytenzahl >= 50.000/µl
• Serum-Kreatinin = < 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN; Wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, sollte ein direktes Bilirubin durchgeführt werden und muss < 1,5 mg/dL sein
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) = < 3 x ULN; höhere Werte (d. h. =< 5 x ULN) sind zulässig, wenn sie klinisch mit der hepatischen extramedullären Hämatopoese vereinbar sind
• Lebenserwartung >= 6 Monate
• Der Patient kann eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abgeben
• Bereit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Laborbewertungen und andere studienbezogene Verfahren einzuhalten
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter

Ausschlusskriterien:

• Jegliche Chemotherapie (z. B. Hydroxyharnstoff), immunmodulatorische medikamentöse Therapie (z. B. Thalidomid, Interferon-alpha), immunsuppressive Therapie, Kortikosteroide > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent oder Behandlung mit Wachstumsfaktoren (z. B. Erythropoietin), Hormone (z. B. Androgene, Danazol) =< 14 Tage vor der Registrierung; Hinweis: Patienten, die mit Ruxolitinib behandelt werden, können nach Ermessen des behandelnden Arztes ohne 14-tägiges Auswaschen fortfahren
• Größere Operation = < 28 Tage oder Bestrahlung = < 6 Monate vor der Registrierung
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Aktive akute Infektion, die Antibiotika erfordert
• Unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz (Klassifikation 3 oder 4 der New York Heart Association), Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, koronarer/peripherer arterieller Bypass, Transplantatoperation, transitorische ischämische Attacke oder Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung
• Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat (Arzneimittel, Biologikum, Gerät) = < 30 Tage, außer während der Nichtbehandlungsphase

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Bekanntes humanes Immundefizienzvirus oder eine mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom in Zusammenhang stehende Krankheit
• Klinisch aktive Hepatitis B oder C
• Andere aktive Malignität als MF, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ oder anderen Malignomen, die seit 5 Jahren stabil und ohne Therapie sind
• Patient, der derzeit Simvastatin oder Lovastatin in einer Dosis von mehr als 10 mg/Tag einnimmt
• Männer mit prostataspezifischem Antigen (PSA) > 4 ng/ml oder mit unkontrollierter gutartiger Prostatahypertrophie
• Der Patient erhielt zuvor eine Kombinationsbehandlung mit Ruxolitinib und Danazol zusammen; Hinweis: Eine vorherige Behandlung mit Ruxolitinib und/oder Danazol als Monotherapie ist zulässig

• Einnahme von Medikamenten oder Substanzen, die starke oder mäßige Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) sind; Die Verwendung der folgenden starken oder mäßigen Inhibitoren ist verboten =< 7 Tage vor der Registrierung

  • Starke Inhibitoren von CYP3A4:

    • Indinavir (Crixivan)
    • Nelfinavir (Viracept)
    • Atazanavir (Reyataz)
    • Clarithromycin (Biaxin, Biaxin XL)
    • Itraconazol (Sporanox)
    • Ketoconazol (Nizoral)
    • Nefazodon (Serzone)
    • Saquinavir (Fortovase, Invirase)
    • Telithromycin (Ketek)

  • Moderate Inhibitoren von CYP3A4

    • Erythromycin (Erythrocin, E.E.S., Ery-Tab, Eryc, EryPed, PCE)
    • Fluconazol (Diflucan)
    • Grapefruitsaft
    • Verapamil (Calan, Calan SR, Covera-HS, Isoptin SR, Verelan)
    • Verelan PM
    • Diltiazem (Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cardizem SR, Cartia XT, Dilacor XR, Diltia XT, Taztia XT, Tiazac)