Ruxolitinib fosfát a danazol v léčbě anémie u pacientů s myelofibrózou

Kritéria pro zařazení:

• Histologické potvrzení primární myelofibrózy (MF), post polycythemia vera (PV) nebo postesenciální trombocytémie (ET) myelofibrózy (střední 1, střední II nebo vysoké riziko) vyžadující lékařskou léčbu
• Pro vstup do studie je vyžadována anémie (definovaná jako hemoglobin < 10 g/dl nebo závislá na transfuzi [kdykoli během posledních 6 měsíců potřebovali transfuzi])
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 při vstupu do studie
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul
• Počet krevních destiček >= 50 000/ul
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN; pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, měl by být proveden přímý bilirubin, který musí být < 1,5 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN; vyšší hodnoty (tj. =< 5 x ULN) jsou povoleny, pokud jsou klinicky kompatibilní s jaterní extramedulární hematopoézou
• Předpokládaná délka života >= 6 měsíců
• Pacient je schopen poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas s účastí
• Ochota dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní hodnocení a další postupy související se studií
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli chemoterapie (např. hydroxymočovina), imunomodulační léková terapie (např. thalidomid, interferon-alfa), imunosupresivní terapie, kortikosteroidy > 10 mg/den prednison nebo ekvivalent, nebo léčba růstovými faktory (např. erytropoetin), hormony (např. androgeny, danazol) = < 14 dní před registrací; poznámka: pacienti, kteří užívají ruxolitinib, mohou podle uvážení ošetřujícího lékaře pokračovat bez 14denního vymytí
• Velká operace =< 28 dní nebo ozařování =< 6 měsíců před registrací
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Aktivní akutní infekce vyžadující antibiotika
• Nekontrolované městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association 3 nebo 4), angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, bypass koronární/periferní tepny, operace štěpu, tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie během 3 měsíců před registrací
• Účast na jakékoli studii zkoumané látky (léku, biologické látky, zařízení) = < 30 dní, pokud se nejedná o fázi bez léčby

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Známý virus lidské imunodeficience nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience
• Klinicky aktivní hepatitida B nebo C
• Aktivní malignita jiná než MF, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže, cervikálního karcinomu in situ nebo jiných malignit, které byly stabilní a bez terapie po dobu 5 let
• Pacient v současné době užívá simvastatin nebo lovastatin v dávce vyšší než 10 mg/den
• Muži s prostatickým specifickým antigenem (PSA) > 4 ng/ml nebo s nekontrolovanou benigní hypertrofií prostaty
• Pacientka dostávala předchozí kombinovanou léčbu ruxolitinibem a danazolem společně; poznámka: předchozí léčba ruxolitinibem a/nebo danazolem jako monoterapií je povolena

• Přijímání jakýchkoli léků nebo látek, které jsou silnými nebo středně silnými inhibitory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4); použití následujících silných nebo středně silných inhibitorů je zakázáno =< 7 dní před registrací

  • Silné inhibitory CYP3A4:

    • Indinavir (Crixivan)
    • Nelfinavir (Viracept)
    • Atazanavir (Reyataz)
    • Klaritromycin (Biaxin, Biaxin XL)
    • Itrakonazol (Sporanox)
    • Ketokonazol (Nizoral)
    • Nefazodon (Serzone)
    • Saquinavir (Fortovase, Invirase)
    • Telithromycin (Ketek)

  • Středně silné inhibitory CYP3A4

    • Erythromycin (Erythrocin, E.E.S., Ery-Tab, Eryc, EryPed, PCE)
    • Flukonazol (Diflucan)
    • Grepový džus
    • Verapamil (Calan, Calan SR, Covera-HS, Isoptin SR, Verelan)
    • Premiér Verelan
    • Diltiazem (Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cardizem SR, Cartia XT, Dilacor XR, Diltia XT, Taztia XT, Tiazac)