FGF401 em HCC e tumores sólidos caracterizados por expressão positiva de FGFR4 e KLB

Os objetivos primários deste estudo foram divididos em 2 partes: Fase l e Fase II.

O estudo incluiu diferentes períodos começando pela pré-triagem molecular (aplicável a todos os indivíduos inscritos nas versões de protocolo 00 a 03, ou aplicável apenas para a Fase I e Grupo 3 na Fase II do agente único FGF401, para indivíduos inscritos no protocolo versão 04), Triagem, Tratamento, Fim do Tratamento, Acompanhamento da progressão da doença (se aplicável), Acompanhamento de segurança e, em seguida, encerrado pelo período de acompanhamento de sobrevivência

Na parte da Fase I, indivíduos com HCC ou outros tumores sólidos avançados caracterizados por expressão positiva de FGFR4 e KLB foram inscritos e tratados com FGF401 como agente único ou em combinação com PDR001. Os indivíduos nesta fase foram administrados em condições de jejum ou alimentação.

Na parte da Fase 2, os indivíduos com HCC avançado ou outros tumores sólidos com expressão positiva de FGFR4 e KLB foram inscritos em três grupos (Grupo 1: indivíduos com HCC de países asiáticos; Grupo 2: indivíduos com HCC de países não asiáticos; Grupo 3: indivíduos com outras malignidades sólidas independentemente da geografia) para avaliar a atividade antitumoral preliminar de FGF401 na Fase II. Esta parte da Fase II investigou a atividade antitumoral do agente único FGF401 e em combinação com PDR001.

Cada grupo dentro da parte de expansão da dose da Fase II teve como alvo um número diferente de indivíduos. O Grupo 1 e o Grupo 2 planejaram inscrever cerca de 40 indivíduos cada e o Grupo 3 planejou inscrever aproximadamente 20 indivíduos. Os indivíduos nesta fase foram administrados em condições de jejum.

O FGF401 oral foi administrado em um regime de dosagem contínua uma vez ao dia (QD) tanto para agente único de FGF401 quanto em combinação com partes de PDR001. O PDR001 intravenoso foi administrado em um regime de dosagem fixa de 300 mg iv a cada três semanas conforme o protocolo até que o sujeito apresentasse toxicidade inaceitável, doença progressiva e/ou tratamento fosse descontinuado a critério do investigador ou retirada do consentimento.

Como a inscrição de novos indivíduos neste estudo foi interrompida por motivos comerciais em 03 de julho de 2018, o encerramento antecipado da inscrição foi declarado após a suspensão inicial da inscrição, uma vez que a última visita global do indivíduo foi alcançada de acordo com o protocolo e, consequentemente, a parte II da fase da combinação FGF401+PDR001 não foi iniciada, nenhuma das análises planejadas relacionadas à parte da fase II do braço de combinação FGF401+PDR001 foi realizada.

Duração do tratamento: Os indivíduos poderiam continuar o tratamento do estudo até que experimentassem qualquer um dos seguintes: progressão da doença (documentada radiologicamente de acordo com RECIST v1.1) conforme avaliado pelo investigador, toxicidade inaceitável e tratamento interrompido a critério do investigador ou do assunto.

Os indivíduos que interromperam permanentemente o tratamento do estudo por qualquer motivo que não fosse a progressão da doença ou a retirada do consentimento tiveram que continuar as avaliações de eficácia conforme agendado no protocolo até o momento da progressão da doença.