Necrose Aguda do Miocárdio e Depressão: Efeito Antiplaquetário da Inibição da Recaptação da Serotonina (ANDROS)
Necrose aguda do miocárdio e depressão: efeito antiplaquetário da inibição da recaptação da serotonina: o estudo ANDROS
Objetivo principal:
Avaliar a evolução no tempo do efeito antiagregante plaquetário da sertralina (ISRS) em comparação com placebo em pacientes depressivos com SCA (Síndrome Coronariana Aguda) e tratados conforme recomendado por terapia antiplaquetária dupla, aspirina e clopidogrel.
Hipótese:
Os benefícios dos ISRS observados em pacientes depressivos com SCA estão relacionados a um efeito antiplaquetário.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Racional:
40% dos pacientes internados por síndrome coronariana aguda (SCA) apresentam sintomas depressivos. O aumento da morbimortalidade cardiovascular em 6 meses (taxa de risco = 3,5) pode ser parcialmente explicado por uma alteração dos parâmetros plaquetários em pacientes com depressão.
A sertralina é um potente inibidor da recaptação seletiva de serotonina (ISRS). Ao nível das plaquetas, diminui a secreção induzida pelo colagénio e provoca a inibição da recaptação da serotonina e da ativação plaquetária, mais ampla do que o simples efeito anti-serotoninérgico. Foi demonstrada a sua eficácia na depressão de doentes com SCA (-20% de eventos isquémicos às 24 semanas vs placebo), em parte independente da correção dos sintomas depressivos e com uma ação de segurança ampla. Os efeitos antiplaquetários, anti-inflamatórios e na função endotelial da sertralina são demonstrados em voluntários saudáveis, em pacientes estáveis e em pacientes com insuficiência cardíaca, mas nunca foram explorados em SCA.
Ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado comparando ISRS e placebo em pacientes depressivos com SCA.
Um grupo SCA controle (não depressivo) também fará o acompanhamento clínico e laboratorial ao mesmo tempo (sem administração de drogas), para constituir uma referência para os parâmetros plaquetários e permitir uma comparação com o grupo SCA depressivo tratado com placebo.
Randomização e início do tratamento ao final da internação por SCA (possivelmente após reperfusão e estabilização da medicação cardíaca)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75013
- ACTION Group - Pitié-Salpêtrière University Hospital (APHP)
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com 18 anos ou mais
- Paciente Depressivo sem terapia antidepressiva por três meses (válido apenas para os grupos sertralina e placebo)
- Paciente com SCA com enzimas cardíacas elevadas (acima do percentil 99 do limite superior da normalidade do laboratório)
- Paciente que avaliou sintomas depressivos: Teste Beck (13 itens)
- Doente Associado a um regime de segurança social (beneficiário ou cessionário)
- Doente Ter assinado um consentimento livre e esclarecido
Critério de exclusão:
Cardiovascular
- História de sangramento grave (queda recente de hemoglobina 5g/dl (<3 meses), hemorragia intracraniana ou tamponamento hemorrágico)
- Hipertensão não controlada (PAS > 180 mmHg ou PAD > 100 mmHg)
- AVC <3 meses
- Tratamento com ticagrelor ou prasugrel durante o estudo.
Psiquiátrico
- Psicose, doença bipolar
- Demência (Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental < 23)
- epilepsia descontrolada
- Depressão grave (escore > 15) com risco suicida identificado por um psiquiatra (necessário tratamento urgente para depressão)
- Paciente apresentou depressão e tratou nos últimos três meses ou está recebendo tratamento atualmente
- Tratamento com inibidores seletivos e não seletivos da monoamina oxidase do grupo A nos 14 dias anteriores à introdução da sertralina
Clínica e Biológica
- Tempo de protrombina > 1,5 segundo
- Taxa de plaquetas < 100 000 / mm3
- Taxa de hematócrito < 25%
- Creatinina sérica > 4,0 mg/dl
- Insuficiência hepática grave (estágio C de Child Pugh)
Contra-indicações à sertralina (grupo placebo / sertralina)
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes (lactose anidra, amido de milho pré-gelatinizado, laurilsulfato de sódio, estearato de magnésio)
- Tratamento com pimozida
- Intolerância genética à galactose, má absorção de glicose e galactose, deficiência de lactase
Regulatório
- Mulheres sem contracepção eficaz ou grávidas ou lactantes ou que desejam engravidar ou dentro de 6 meses após a randomização
- Participação em pesquisas biomédicas sobre outras drogas durante o período de participação
- Pacientes incapazes de seguir o tratamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: 1: Sertralina
SCA, depressão
|
Sertralina uma cápsula (50mg por dia), podendo ser aumentada até 200mg por dia (dose máxima) por 6 meses.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2: Placebo
SCA, depressão
|
Outros nomes:
|
|
OUTRO: 3: Controle
SCA, sem depressão, sem tratamento
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Padrão dependente do tempo de alterações na reatividade plaquetária sob sertralina em comparação com placebo dentro de um período de 6 meses de tratamento
Prazo: 0 dia, 1 dia, 6 semanas, 24 semanas, 28 semanas
|
Avaliar a variação temporal do nível de reatividade plaquetária (agregação residual induzida por ADP) sob sertralina em comparação com placebo em um período de 6 meses de tratamento. Prazo: T0 = antes de iniciar o tratamento com sertralina T1 = na alta hospitalar = J1 após introdução do tratamento com sertralina T2 = 6 semanas de tratamento com sertralina T3 = 24 semanas de tratamento com sertralina = fim do tratamento com sertralina T4 = 4 semanas após o fim do tratamento com sertralina (rebote biológico e psiquiátrico) |
0 dia, 1 dia, 6 semanas, 24 semanas, 28 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Padrão dependente do tempo de alterações na ativação plaquetária
Prazo: 0 dia, 1 dia, 6 semanas, 24 semanas, 28 semanas
|
Agregação plaquetária máxima (ADP, ácido araquidônico, colágeno), marcadores de ativação plaquetária (betaTG, CD40s)
|
0 dia, 1 dia, 6 semanas, 24 semanas, 28 semanas
|
|
Padrão dependente do tempo de alterações nos marcadores de inflamação
Prazo: 0 dia, 1 dia, 6 semanas, 24 semanas, 28 semanas
|
Dosagem de marcadores de inflamação (IL-6, PCR, Fg, mieloperoxidase)
|
0 dia, 1 dia, 6 semanas, 24 semanas, 28 semanas
|
|
Mudanças dependentes do tempo na depressão
Prazo: 0 dia, 1 dia, 6 semanas, 24 semanas, 28 semanas
|
Inventário de Depressão de Beck (BDI)
|
0 dia, 1 dia, 6 semanas, 24 semanas, 28 semanas
|
|
Mudanças dependentes do tempo na dependência do tabaco
Prazo: 0 dia, 1 dia, 6 semanas, 24 semanas, 28 semanas
|
Teste Fargenström
|
0 dia, 1 dia, 6 semanas, 24 semanas, 28 semanas
|
|
Alterações dependentes do tempo no risco de sangramento
Prazo: 0 dia, 1 dia, 6 semanas, 24 semanas, 28 semanas
|
Dosagem de hemoglobina, hematócrito e acompanhamento da hemorragia
|
0 dia, 1 dia, 6 semanas, 24 semanas, 28 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Johanne SILVAIN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Isquemia
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Transtornos de Humor
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Infarte
- Infarto do miocárdio
- Depressão
- Desordem depressiva
- Doença arterial coronária
- Isquemia do miocárdio
- Doença cardíaca
- Necrose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Serotonina
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Antidepressivos
- Sertralina
Outros números de identificação do estudo
- P110155
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .