Pesquisa sobre a realidade do tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) positivo para mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)

Locais de estudo, número de participantes e países planejados Aproximadamente 2.000 pacientes com câncer avançado de pulmão não pequenas células (aNSCLC) que preencham os critérios de inclusão/exclusão serão recrutados por 10 a 20 centros de investigação no Japão.

Total planejado Período do estudo Data estimada do primeiro indivíduo em junho de 2015 Data estimada do último indivíduo em novembro de 2015 Data estimada do bloqueio do banco de dados Dezembro de 2015 Data estimada do primeiro indivíduo para investigação de sobrevivência Janeiro de 2016 Data estimada do último indivíduo em para investigação de sobrevivência março de 2016 Data estimada de bloqueio do banco de dados para investigação de sobrevivência março de 2016

Medicamentos (tipo, dose, modo de administração) e medicação concomitante Não aplicável Justificativa do estudo Como seus benefícios em pacientes com mutação EGFR positiva foram relatados, EGFR-TKI é agora recomendado pelas diretrizes como terapia padrão de primeira linha para mutação EGFR positiva pacientes. Naquela época, quando o uso concomitante de medicamentos de platina e drogas citocidas de 3ª geração era a terapia padrão, o tratamento era de prognóstico muito ruim, 8 a 10 meses em termos de sobrevida global mediana e uma taxa de sobrevida em 1 ano de 30% a 35%. . Então, gefitinibe foi aprovado em julho de 2002. Takano et ai. relataram que a sobrevida entre pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas positivo para mutação EGFR aumentou após a aprovação do gefitinibe. A sobrevida global de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas positivo para mutação de EGFR foi de 27,7 meses no grupo gefitinibe do Estudo North East Japan (NEJ) 002 relatado por Inoue et al. em 2013, 34,8 meses no grupo gefitinib do Study West Japan Oncology Group (WJOG) 3405 relatado por Yoshioka et al. em 2014, 36,3 meses em pacientes recebendo erlotinibe no Study Japan Oncology (JO) 22903 relatado por Katakami et al. em 2014, e 46,9 meses no grupo afatinibe e 35,8 meses no grupo quimioterapia do subconjunto japonês no Estudo Lux-Lung3 relatado por Kato. De acordo com relatos recentes, a sobrevida global tende a se prolongar, mas a situação real e o motivo dessa tendência não foram revelados.

Assim, planejamos o presente estudo, que esclarece o prognóstico, as características dos pacientes e o regime de tratamento dos pacientes com NSCLC positivo para mutação EGFR para fornecer informações úteis a fim de promover terapia individualizada para pacientes com NSCLC positivo para mutação EGFR.

Objetivos do estudo O objetivo principal deste estudo é revelar as características e a realidade do tratamento e sobrevida entre pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células avançado/recorrente positivo para mutação do EGFR. O objetivo primário, objetivo secundário e objetivo exploratório do estudo são os seguintes.

O objetivo primário do estudo é:

- Para estimar a sobrevida global dos pacientes

Os objetivos secundários do estudo são:

• Para estimar a sobrevida global pelo histórico do paciente
• Para estimar a sobrevida global por sequência de tratamento
• Para calcular o tempo de tratamento e a taxa de exposição por categoria de tratamento (soma de todo o tempo de tratamento para os pacientes com cada categoria de tratamento/soma de todo o tempo de tratamento para todos os pacientes)
• Para estimar a eficácia do tratamento com gefitinibe

Os objetivos exploratórios do estudo são:

• Explorar quaisquer fatores para os quais um impacto no prognóstico entre os pacientes
• Explorar a relação entre as sequências de tratamento e o prognóstico entre os pacientes Desenho do estudo Este é um estudo de diagnóstico doméstico, multicêntrico, retrospectivo e não intervencional. Os dados para os indivíduos com NSCLC avançado/recorrente positivo para mutação EGFR serão coletados em pelo menos 2.000 casos de 10 a 20 locais.

População alvo alvo Os doentes com cancro do pulmão de células não pequenas avançado/recorrente positivo para mutação do EGFR.

Itens de pesquisa

1. Características do paciente i) Data do diagnóstico de CPNPC ii) Sexo (masculino/feminino) iii) Idade no momento do diagnóstico iv) Tipo histológico (adenocarcinoma/carcinoma espinocelular/carcinoma de grandes células/outros) v) Estadiamento clínico no momento do diagnóstico inicial ( IIIB /IV, recidiva pós-operatória) vi) Performance Status(PS) (0/1/2/3/4), *Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Performance Status vii) Histórico de tabagismo (Sim/Não) viii) Tabagismo exposição (pacote ano) xi) Tipo de mutação EGFR x) Órgão de metástase distante
2. Estado de sobrevida no final de dezembro de 2014, data do óbito ou data do último acompanhamento de sobrevida. Uma morte com progressão da doença deve ser anotada na Captura Eletrônica de Dados (EDC), mas não deve ser relatada como eventos adversos graves, a menos que a progressão da doença seja maior do que o previsto no curso natural da doença. O status de sobrevida no final de dezembro de 2015, data do último acompanhamento de sobrevida será investigado.

3. Tratamento de NSCLC fornecido para cada linha de tratamento Nome da categoria do medicamento ( (i) EGFR-TKI (Gefitinib ou outro), (ii) Quimioterapia Simples, (iii) Quimioterapia Dupla, (iv) EGFR-TKI+Quimioterapia) A data em que o tratamento foi começou A data da última dose PS no início da terapia dada para cada linha de tratamento *Status de desempenho ECOG Melhor resposta para cada terapia (com base na avaliação clínica) Números totais de ciclos de tratamento conduzidos (quimioterapia) A data em que a Doença Progressiva (DP ) foi confirmado

   • A data em que a DP foi avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos（RECIST） (ver1.1)

   • A data na DP clínica é definida como a progressão da doença em uma das condições abaixo (Modificado da fonte original)

     • Ocorrência de sintoma clínico por Progressão da Doença
     • Diminuindo PS por Progressão da Doença
     • Ocorrência de condição ameaçadora no órgão principal (linfangiose carcinomatosa, metástase da medula óssea, meningite carcinomatosa, metástase hepática com doença hepática, etc.)
     • Agravamento da lesão em múltiplos órgãos com ou sem o sintoma

Fonte:Paul A. Bunn EGFR e terapia TKI de quinase de linfoma anaplásico (ALK) em NSCLC avançado: base molecular e quando e por que parar ou mudar. Teste Molecular para Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas: Questões Críticas, Simpósio Multidisciplinar de Chicago de 2012 em Oncologia Torácica

Métodos estatísticos Os dados coletados serão analisados ​​por meio de método adequado à estatística descritiva em estudos epidemiológicos. As características dos pacientes serão resumidas usando estatísticas descritivas. O Plano de Análise Estatística (SAP) será preparado antes do bloqueio do banco de dados.