Eficácia e segurança de altas doses de ivermectina para reduzir a transmissão da malária: um estudo de determinação de dose (IVERMAL)
21 de agosto de 2018 atualizado por: Liverpool School of Tropical Medicine
Eficácia e segurança de altas doses de ivermectina para reduzir a transmissão da malária: um estudo de determinação de dose (IVERMAL)
No oeste do Quênia, a prevalência da malária em menores de 5 anos caiu de 70% em 1997 para 40% em 2008, onde agora estagnou.
Abordagens inovadoras são necessárias para continuar rumo à eliminação.
A ivermectina é um endectocida antiparasitário de amplo espectro amplamente utilizado para o controle da oncocercose e da filariose linfática na dose de 150-200 mcg/kg.
A ivermectina nesta dose tem um efeito potente, mas de curta duração por 6-11 dias na sobrevivência do mosquito, postura de ovos e esporogonia do parasita.
Doses mais altas são necessárias para prolongar seus efeitos mosquitocidas.
Estudos anteriores mostraram que a ivermectina é muito bem tolerada e segura até 2.000 mcg/kg.
Este estudo de determinação de dose avaliará o efeito bloqueador da transmissão de altas doses de ivermectina para definir a dose ideal para uso futuro de ivermectina em combinação com terapia combinada baseada em artemisinina (ACT) para administração de medicamentos em massa (MDA).
Ele explora uma questão de pesquisa de relevância global.
Um efeito prolongado de bloqueio da transmissão da ivermectina pode ter consequências substanciais para o controle da malária nas próximas décadas.
Espera-se que os resultados informem os programas nacionais de controle da malária em países com malária endêmica, informem as diretrizes da OMS e contribuam para o processo regulatório.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
141
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kisumu, Quênia, 40100
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção por Plasmodium falciparum sintomática e não complicada
- Microscopia de malária positiva ou RDT de malária (pLDH)
- Idade: 18-50 anos
- Fornecer consentimento informado por escrito
- Concorde em poder se deslocar à clínica nos dias: 1, 2, 7, 10, 14, 21 e 28
Critério de exclusão:
- Sinais ou sintomas de malária grave
- Incapaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Para as mulheres: gravidez ou lactação
- Hipersensibilidade à ivermectina ou DP
- QTc >460 ms no ECG
- Índice de Massa Corporal (IMC) abaixo de 16 ou acima de 32 kg/m2
- Concentração de hemoglobina abaixo de 9 g/dL
- Tomou ivermectina no último mês
- Tomou dihidroartemisinina-piperaquina nas últimas 12 semanas
- Loa loa avaliado pelo histórico de viagens para Angola, Camarões, Chade, República Centro-Africana, Congo, República Democrática do Congo, Guiné Equatorial, Etiópia, Gabão, Nigéria e Sudão
- Histórico e/ou sintomas que indicam doença crônica
- Uso atual de tuberculose ou medicação anti-retroviral
- Inscrito anteriormente no mesmo estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: placebo
Curso padrão de 3 dias de diidroartemisinina-piperaquina, mais uma vez ao dia por 3 dias: placebo 600 mcg/kg/dia.
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Placebo para ivermectina.
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Experimental: ivermectina 300 mcg/kg
Curso padrão de 3 dias de diidroartemisinina-piperaquina, mais uma vez ao dia por 3 dias: ivermectina 300 mcg/kg/dia e placebo 300 mcg/kg/dia.
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Placebo para ivermectina.
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Experimental: ivermectina 600 mcg/kg
Curso padrão de 3 dias de dihidroartemisinina-piperaquina, mais uma vez ao dia por 3 dias: ivermectina 600 mcg/kg/dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevivência do mosquito
Prazo: Sobrevivência de mosquitos 14 dias após a alimentação com sangue coletado de participantes do estudo que iniciaram o regime de ivermectina de 3 dias e DP 7 dias antes.
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Sobrevivência de mosquitos 14 dias após a alimentação com sangue coletado de participantes do estudo que iniciaram o regime de ivermectina de 3 dias e DP 7 dias antes.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência do mosquito
Prazo: Sobrevivência dos mosquitos a cada dia até o dia 21 ou 28 após cada experimento de alimentação realizado aos 0, 2 dias+4h, 10, 14, 21, 28 dias após o início do tratamento.
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Sobrevivência dos mosquitos a cada dia até o dia 21 ou 28 após cada experimento de alimentação realizado aos 0, 2 dias+4h, 10, 14, 21, 28 dias após o início do tratamento.
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Número de pacientes com resposta ao tratamento clínico e parasitológico da malária
Prazo: Até o dia 28.
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Até o dia 28.
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) de ivermectina
Prazo: Até o dia 28.
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Até o dia 28.
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) da piperaquina
Prazo: Até o dia 28.
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Diidroartemisinina-piperaquina é um medicamento combinado.
Como a dihidroartemisinina tem um tempo de eliminação muito curto, apenas será determinada a AUC para o componente piperaquina de ação mais longa.
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Até o dia 28.
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de ivermectina
Prazo: Até o dia 28.
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Até o dia 28.
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de piperaquina
Prazo: Até o dia 28.
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Diidroartemisinina-piperaquina é um medicamento combinado.
Como a dihidroartemisinina tem um tempo de eliminação muito curto, apenas será determinada a Cmáx para o componente piperaquina de ação mais longa.
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Até o dia 28.
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Tolerabilidade avaliada por eventos adversos relatados em um questionário geral de toxicidade
Prazo: Até o dia 28.
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Até o dia 28.
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Eventos adversos do SNC
Prazo: Até o dia 28.
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Até o dia 28.
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Eventos adversos graves
Prazo: Até o dia 28.
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Até o dia 28.
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Concentrações de hemoglobina
Prazo: Até o dia 28.
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Até o dia 28.
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Intervalo QTc
Prazo: Às 52 horas.
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Às 52 horas.
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Midríase quantificada por pupilometria
Prazo: Até o dia 28.
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Até o dia 28.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Menno R. Smit, MD, MPH, Liverpool School of Tropical Medicine
- Investigador principal: Feiko ter Kuile, Prof., Liverpool School of Tropical Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Smit MR, Ochomo E, Aljayyoussi G, Kwambai T, Abong'o B, Bayoh N, Gimnig J, Samuels A, Desai M, Phillips-Howard PA, Kariuki S, Wang D, Ward S, Ter Kuile FO. Efficacy and Safety of High-Dose Ivermectin for Reducing Malaria Transmission (IVERMAL): Protocol for a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Dose-Finding Trial in Western Kenya. JMIR Res Protoc. 2016 Nov 17;5(4):e213. doi: 10.2196/resprot.6617.
- Smit MR, Ochomo EO, Aljayyoussi G, Kwambai TK, Abong'o BO, Chen T, Bousema T, Slater HC, Waterhouse D, Bayoh NM, Gimnig JE, Samuels AM, Desai MR, Phillips-Howard PA, Kariuki SK, Wang D, Ward SA, Ter Kuile FO. Safety and mosquitocidal efficacy of high-dose ivermectin when co-administered with dihydroartemisinin-piperaquine in Kenyan adults with uncomplicated malaria (IVERMAL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Jun;18(6):615-626. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30163-4. Epub 2018 Mar 27.
- Smit MR, Ochomo EO, Waterhouse D, Kwambai TK, Abong'o BO, Bousema T, Bayoh NM, Gimnig JE, Samuels AM, Desai MR, Phillips-Howard PA, Kariuki SK, Wang D, Ter Kuile FO, Ward SA, Aljayyoussi G. Pharmacokinetics-Pharmacodynamics of High-Dose Ivermectin with Dihydroartemisinin-Piperaquine on Mosquitocidal Activity and QT-Prolongation (IVERMAL). Clin Pharmacol Ther. 2019 Feb;105(2):388-401. doi: 10.1002/cpt.1219. Epub 2018 Oct 9.
- Smit MR, Ochomo EO, Aljayyoussi G, Kwambai TK, Abong'o BO, Bousema T, Waterhouse D, Bayoh NM, Gimnig JE, Samuels AM, Desai MR, Phillips-Howard PA, Kariuki SK, Wang D, Ward SA, Ter Kuile FO. Human Direct Skin Feeding Versus Membrane Feeding to Assess the Mosquitocidal Efficacy of High-Dose Ivermectin (IVERMAL Trial). Clin Infect Dis. 2019 Sep 13;69(7):1112-1119. doi: 10.1093/cid/ciy1063.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de julho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de julho de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
30 de julho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de agosto de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de agosto de 2018
Última verificação
1 de agosto de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14.002
- 2775 (Outro identificador: Kenya Medical Research Institute)
- 6720 (Outro identificador: Centers for Disease Control and Prevention)
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