Efficacia e sicurezza dell'ivermectina ad alte dosi per ridurre la trasmissione della malaria: uno studio di determinazione della dose (IVERMAL)
21 agosto 2018 aggiornato da: Liverpool School of Tropical Medicine
Efficacia e sicurezza dell'ivermectina ad alte dosi per ridurre la trasmissione della malaria: uno studio di determinazione della dose (IVERMAL)
Nel Kenya occidentale la prevalenza della malaria nei bambini di età inferiore a 5 anni è scesa dal 70% nel 1997 al 40% nel 2008, dove ora è rimasta stagnante.
Sono necessari approcci innovativi per proseguire verso l'eliminazione.
L'ivermectina è un endectocida antiparassitario ad ampio spettro ampiamente utilizzato per il controllo dell'oncocercosi e della filariosi linfatica alla dose di 150-200 mcg/kg.
L'ivermectina a questa dose ha un effetto potente ma di breve durata per 6-11 giorni sulla sopravvivenza delle zanzare, sulla deposizione delle uova e sulla sporogonia dei parassiti.
Sono necessarie dosi più elevate per prolungare i suoi effetti zanzaricidi.
Precedenti studi hanno dimostrato che l'ivermectina è molto ben tollerata e sicura anche fino a 2.000 mcg/kg.
Questo studio di determinazione della dose valuterà l'effetto di blocco della trasmissione dell'ivermectina ad alte dosi per definire la dose ottimale per l'uso futuro di ivermectina in combinazione con la terapia di combinazione a base di artemisinina (ACT) per la somministrazione di farmaci di massa (MDA).
Esplora una questione di ricerca di rilevanza globale.
Un prolungato effetto di blocco della trasmissione dell'ivermectina potrebbe avere conseguenze sostanziali per il controllo della malaria nei prossimi decenni.
I risultati dovrebbero informare i programmi nazionali di controllo della malaria nei paesi endemici della malaria, informare le linee guida dell'OMS e contribuire al processo di regolamentazione.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
141
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Kisumu, Kenya, 40100
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 50 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Infezione da Plasmodium falciparum sintomatica e non complicata
- Microscopia positiva per malaria o malaria RDT (pLDH)
- Età: 18-50 anni
- Fornire il consenso informato scritto
- Accetta di poter recarti in clinica nei giorni: 1, 2, 7, 10, 14, 21 e 28
Criteri di esclusione:
- Segni o sintomi di malaria grave
- Impossibile fornire il consenso informato scritto
- Per le donne: gravidanza o allattamento
- Ipersensibilità all'ivermectina o DP
- QTc >460 ms all'ECG
- Indice di massa corporea (BMI) inferiore a 16 o superiore a 32 kg/m2
- Concentrazione di emoglobina inferiore a 9 g/dL
- Ho preso ivermectina nell'ultimo mese
- Preso diidroartemisinina-piperachina nelle ultime 12 settimane
- Loa loa come valutato dalla cronologia dei viaggi in Angola, Camerun, Ciad, Repubblica Centrafricana, Congo, Repubblica Democratica del Congo, Guinea Equatoriale, Etiopia, Gabon, Nigeria e Sudan
- Anamnesi e/o sintomi che indicano una malattia cronica
- Uso attuale di tubercolosi o farmaci antiretrovirali
- Precedentemente iscritto allo stesso studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: placebo
Ciclo standard di 3 giorni di diidroartemisinina-piperachina, più una volta al giorno per 3 giorni: placebo 600 mcg/kg/giorno.
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Placebo per ivermectina.
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Sperimentale: ivermectina 300 mcg/kg
Ciclo standard di 3 giorni di diidroartemisinina-piperachina, più una volta al giorno per 3 giorni: ivermectina 300 mcg/kg/giorno e placebo 300 mcg/kg/giorno.
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Placebo per ivermectina.
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Sperimentale: ivermectina 600 mcg/kg
Ciclo standard di 3 giorni di diidroartemisinina-piperachina, più una volta al giorno per 3 giorni: ivermectina 600 mcg/kg/giorno.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza della zanzara
Lasso di tempo: Sopravvivenza delle zanzare a 14 giorni dopo essersi nutrite di sangue prelevato dai partecipanti allo studio che hanno iniziato il regime di ivermectina e DP di 3 giorni 7 giorni prima.
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Sopravvivenza delle zanzare a 14 giorni dopo essersi nutrite di sangue prelevato dai partecipanti allo studio che hanno iniziato il regime di ivermectina e DP di 3 giorni 7 giorni prima.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza della zanzara
Lasso di tempo: Sopravvivenza delle zanzare ogni giorno fino al giorno 21 o 28 dopo ogni esperimento di alimentazione eseguito a 0, 2 giorni + 4 ore, 10, 14, 21, 28 giorni dopo l'inizio del trattamento.
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Sopravvivenza delle zanzare ogni giorno fino al giorno 21 o 28 dopo ogni esperimento di alimentazione eseguito a 0, 2 giorni + 4 ore, 10, 14, 21, 28 giorni dopo l'inizio del trattamento.
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Numero di pazienti con risposta al trattamento clinico e parassitologico della malaria
Lasso di tempo: Fino al giorno 28.
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Fino al giorno 28.
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Area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo (AUC) di ivermectina
Lasso di tempo: Fino al giorno 28.
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Fino al giorno 28.
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) di piperachina
Lasso di tempo: Fino al giorno 28.
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Diidroartemisinina-piperachina è un farmaco combinato.
Poiché la diidroartemisinina ha un tempo di eliminazione molto breve, sarà determinata solo l'AUC per il componente piperachina ad azione prolungata.
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Fino al giorno 28.
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Concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di ivermectina
Lasso di tempo: Fino al giorno 28.
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Fino al giorno 28.
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Concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di piperachina
Lasso di tempo: Fino al giorno 28.
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Diidroartemisinina-piperachina è un farmaco combinato.
Poiché la diidroartemisinina ha un tempo di eliminazione molto breve, sarà determinata solo la Cmax per il componente piperachina ad azione prolungata.
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Fino al giorno 28.
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Tollerabilità valutata dagli eventi avversi riportati in un questionario generale sulla tossicità
Lasso di tempo: Fino al giorno 28.
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Fino al giorno 28.
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Eventi avversi del SNC
Lasso di tempo: Fino al giorno 28.
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Fino al giorno 28.
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Eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Fino al giorno 28.
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Fino al giorno 28.
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Concentrazioni di emoglobina
Lasso di tempo: Fino al giorno 28.
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Fino al giorno 28.
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Intervallo QTc
Lasso di tempo: A 52 ore.
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A 52 ore.
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Midriasi quantificata mediante pupillometria
Lasso di tempo: Fino al giorno 28.
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Fino al giorno 28.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Menno R. Smit, MD, MPH, Liverpool School of Tropical Medicine
- Investigatore principale: Feiko ter Kuile, Prof., Liverpool School of Tropical Medicine
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Smit MR, Ochomo E, Aljayyoussi G, Kwambai T, Abong'o B, Bayoh N, Gimnig J, Samuels A, Desai M, Phillips-Howard PA, Kariuki S, Wang D, Ward S, Ter Kuile FO. Efficacy and Safety of High-Dose Ivermectin for Reducing Malaria Transmission (IVERMAL): Protocol for a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Dose-Finding Trial in Western Kenya. JMIR Res Protoc. 2016 Nov 17;5(4):e213. doi: 10.2196/resprot.6617.
- Smit MR, Ochomo EO, Aljayyoussi G, Kwambai TK, Abong'o BO, Chen T, Bousema T, Slater HC, Waterhouse D, Bayoh NM, Gimnig JE, Samuels AM, Desai MR, Phillips-Howard PA, Kariuki SK, Wang D, Ward SA, Ter Kuile FO. Safety and mosquitocidal efficacy of high-dose ivermectin when co-administered with dihydroartemisinin-piperaquine in Kenyan adults with uncomplicated malaria (IVERMAL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Jun;18(6):615-626. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30163-4. Epub 2018 Mar 27.
- Smit MR, Ochomo EO, Waterhouse D, Kwambai TK, Abong'o BO, Bousema T, Bayoh NM, Gimnig JE, Samuels AM, Desai MR, Phillips-Howard PA, Kariuki SK, Wang D, Ter Kuile FO, Ward SA, Aljayyoussi G. Pharmacokinetics-Pharmacodynamics of High-Dose Ivermectin with Dihydroartemisinin-Piperaquine on Mosquitocidal Activity and QT-Prolongation (IVERMAL). Clin Pharmacol Ther. 2019 Feb;105(2):388-401. doi: 10.1002/cpt.1219. Epub 2018 Oct 9.
- Smit MR, Ochomo EO, Aljayyoussi G, Kwambai TK, Abong'o BO, Bousema T, Waterhouse D, Bayoh NM, Gimnig JE, Samuels AM, Desai MR, Phillips-Howard PA, Kariuki SK, Wang D, Ward SA, Ter Kuile FO. Human Direct Skin Feeding Versus Membrane Feeding to Assess the Mosquitocidal Efficacy of High-Dose Ivermectin (IVERMAL Trial). Clin Infect Dis. 2019 Sep 13;69(7):1112-1119. doi: 10.1093/cid/ciy1063.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 luglio 2015
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 luglio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 luglio 2015
Primo Inserito (Stima)
30 luglio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
23 agosto 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 agosto 2018
Ultimo verificato
1 agosto 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14.002
- 2775 (Altro identificatore: Kenya Medical Research Institute)
- 6720 (Altro identificatore: Centers for Disease Control and Prevention)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su diidroartemisinina-piperachina
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Institut de Recherche en Sciences de la Sante,...European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)CompletatoMalaria da Plasmodium Falciparum | Diagnosi di malariaBurkina Faso