Patogênese Inflamatória da Aterosclerose Coronariana no HIV
20 de setembro de 2021 atualizado por: Johns Hopkins University
Os investigadores estão a estudar se uma intervenção anti-inflamatória melhora a função endotelial coronária (CEF) prejudicada em pessoas seropositivas sem doença arterial coronária (CAD) clínica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A sobrevida em pessoas com HIV melhorou significativamente com o uso da terapia antirretroviral (ART), mas as pessoas HIV+ agora experimentam uma carga crescente de doenças crônicas, incluindo aterosclerose coronariana e doença arterial coronariana (DAC). Os pacientes com HIV manifestam um risco aumentado de DAC e suas consequências, possivelmente devido à interação da inflamação com os fatores de risco tradicionais (tabagismo, colesterol alto e má alimentação), alguns destes últimos acentuados pela TARV.
O que os investigadores estão estudando neste programa é a função das artérias coronárias e, em particular, o revestimento interno das artérias chamado endotélio em pacientes com HIV. O endotélio tem várias funções importantes; uma delas é que em condições de estresse ela libera uma substância chamada óxido nítrico que aumenta o tamanho da artéria e aumenta o fluxo sanguíneo. Quando não está funcionando normalmente, a artéria não aumenta tanto e o fluxo sanguíneo não aumenta durante o estresse.
Os investigadores estudam a função da artéria coronária com ressonância magnética ou ressonância magnética. A ressonância magnética é um método de obtenção de imagens do que está acontecendo dentro do corpo. A ressonância magnética não envolve radiação, raios-x ou injeção de contraste. Os investigadores podem medir o fluxo na artéria e a dimensão da artéria em repouso e com estresse de preensão manual e saber até que ponto a artéria se dilata e o fluxo aumenta com o estresse. Os investigadores acreditam que a inflamação pode interferir na função normal e que, ao diminuir a inflamação, a função endotelial anormal pode ser melhorada.
A colchicina é um agente anti-inflamatório aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para tratar a artrite e algumas outras condições. Este medicamento não é aprovado para uso para suprimir a inflamação em pacientes com doença arterial coronariana e melhorar a função endotelial da artéria coronária. O FDA está permitindo o uso de colchicina ou placebo neste estudo de pesquisa.
Este estudo envolverá 24 semanas de colchicina ou placebo e 3 varreduras de ressonância magnética (MRI) do coração e outros procedimentos do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
81
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de ambos os sexos com 21 anos de idade (sem limite máximo de idade), HIV positivos e recebendo TARV estável (sem mudança no regime de TARV nos últimos 3 meses),
- Carga viral do HIV <100 cópias/mL (concentração plasmática de RNA do HIV),
- CEF anormal na linha de base (alteração <7ml/min no CBF durante IHE em comparação com o valor de repouso).
Critério de exclusão:
- Pacientes incapazes de entender os riscos, benefícios e alternativas de participação e dar consentimento significativo,
- Pacientes com contra-indicações para ressonância magnética, como objetos metálicos implantados (marcapassos cardíacos pré-existentes, clipes cerebrais) ou projéteis metálicos internos,
- História de DAC clínica, incluindo síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio ou revascularização,
- ECG de repouso com evidência de infarto do miocárdio com onda Q,
- mulheres grávidas,
- História recente, nos últimos 3 meses, de uso de cocaína ou heroína,
- Insuficiência renal moderada ou maior (taxa de filtração glomerular estimada <45ml/min),
- Doença hepática moderada a grave (elevação das transaminases hepáticas > 3x o limite superior do normal),
- Leucopenia (<3000/mm3) ou trombocitopenia (<100.000/mm3),
- CD4 <200 células/mm3,
- Condição inflamatória crônica, como lúpus ou artrite reumatóide, colite ulcerativa ou doença de Crohn,
- Necessidade ou intolerância a colchicina,
- Mulheres com potencial para engravidar (mesmo se estiverem usando contraceptivos orais) ou com intenção de amamentar,
- Uso crônico e contínuo de terapia com esteróides orais ou IV ou outros modificadores de resposta imunossupressora ou biológica ou agentes anti-inflamatórios (AINEs crônicos ou ácido acetilsalicílico (AAS) > 81 mg por dia),
- História de derrame pericárdico crônico, derrame pleural, ascite ou neuropatia periférica manifestada por sinais e sintomas,
- Tomando inibidores de protease (PI), cobicistate ou inibidores de CYP3A4.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Colchicina
Colchicina 0,6 mg por dia por via oral
|
Administrado para determinar o efeito de agentes antiinflamatórios na função endotelial coronariana e sistêmica em pacientes com doença arterial coronariana.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo para colchicina 1 comprimido por via oral diariamente
|
Uma substância que não contém medicamento
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Função endotelial coronariana medida por variação percentual no fluxo sanguíneo coronariano com exercício (%) em 8 semanas
Prazo: Diferença entre as medições na linha de base em comparação com a medição em 8 semanas
|
Alteração percentual no fluxo sanguíneo coronariano (CBF) do repouso para o estresse durante o exercício isométrico de preensão manual (IHE) em 8 semanas.
|
Diferença entre as medições na linha de base em comparação com a medição em 8 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Função Endotelial Coronária em 24 Semanas;
Prazo: Com 24 semanas.
|
Alteração no fluxo sanguíneo coronariano (CBF) do repouso para o estresse durante o exercício isométrico de preensão manual (IHE) em 24 semanas.
|
Com 24 semanas.
|
|
Alteração na área de secção transversal da artéria coronária (CSA) em 8 semanas
Prazo: Diferença entre as medições na linha de base em comparação com a medição em 8 semanas
|
Mudança na CSA medida pela diferença entre CSA em repouso e sob estresse IHE em 8 semanas
|
Diferença entre as medições na linha de base em comparação com a medição em 8 semanas
|
|
Mudança na área de secção transversal da artéria coronária (CSA) em 24 semanas
Prazo: Com 24 semanas
|
Mudança na CSA medida pela diferença entre CSA em repouso e sob estresse IHE em 24 semanas
|
Com 24 semanas
|
|
Proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) em 8 semanas.
Prazo: Com 8 semanas.
|
Proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) em 8 semanas
|
Com 8 semanas.
|
|
Dilatação mediada por fluxo braquial (FMD) em 8 semanas.
Prazo: Com 8 semanas
|
Dilatação mediada por fluxo braquial (FMD) em 8 semanas.
|
Com 8 semanas
|
|
Interleucina-6 (IL-6) em 8 semanas
Prazo: Com 8 semanas
|
Interleucina-6 (IL-6) em 8 semanas
|
Com 8 semanas
|
|
Proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) em 24 semanas
Prazo: Com 24 semanas
|
Proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) em 24 semanas
|
Com 24 semanas
|
|
Dilatação mediada por fluxo braquial (FMD) em 24 semanas.
Prazo: Com 24 semanas
|
Dilatação mediada por fluxo braquial (FMD) em 24 semanas.
|
Com 24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Nidorf SM, Eikelboom JW, Budgeon CA, Thompson PL. Low-dose colchicine for secondary prevention of cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol. 2013 Jan 29;61(4):404-410. doi: 10.1016/j.jacc.2012.10.027. Epub 2012 Dec 19.
- Hays AG, Hirsch GA, Kelle S, Gerstenblith G, Weiss RG, Stuber M. Noninvasive visualization of coronary artery endothelial function in healthy subjects and in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2010 Nov 9;56(20):1657-65. doi: 10.1016/j.jacc.2010.06.036.
- Hays AG, Stuber M, Hirsch GA, Yu J, Schar M, Weiss RG, Gerstenblith G, Kelle S. Non-invasive detection of coronary endothelial response to sequential handgrip exercise in coronary artery disease patients and healthy adults. PLoS One. 2013;8(3):e58047. doi: 10.1371/journal.pone.0058047. Epub 2013 Mar 11.
- Hays AG, Kelle S, Hirsch GA, Soleimanifard S, Yu J, Agarwal HK, Gerstenblith G, Schar M, Stuber M, Weiss RG. Regional coronary endothelial function is closely related to local early coronary atherosclerosis in patients with mild coronary artery disease: pilot study. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 May 1;5(3):341-8. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.969691. Epub 2012 Apr 5.
- Widlansky ME, Gokce N, Keaney JF Jr, Vita JA. The clinical implications of endothelial dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2003 Oct 1;42(7):1149-60. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00994-x.
- Deanfield JE, Halcox JP, Rabelink TJ. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation. 2007 Mar 13;115(10):1285-95. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.652859. No abstract available.
- Brown BG, Lee AB, Bolson EL, Dodge HT. Reflex constriction of significant coronary stenosis as a mechanism contributing to ischemic left ventricular dysfunction during isometric exercise. Circulation. 1984 Jul;70(1):18-24. doi: 10.1161/01.cir.70.1.18.
- Hays AG, Schar M, Barditch-Crovo P, Bagchi S, Bonanno G, Meyer J, Afework Y, Streeb V, Stradley S, Kelly S, Anders NM, Margolick JB, Lai S, Gerstenblith G, Weiss RG. A randomized, placebo-controlled, double-blinded clinical trial of colchicine to improve vascular health in people living with HIV. AIDS. 2021 Jun 1;35(7):1041-1050. doi: 10.1097/QAD.0000000000002845.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2020
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
8 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de setembro de 2021
Última verificação
1 de setembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doença cardíaca
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Doença arterial coronária
- Isquemia do miocárdio
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Aterosclerose
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Supressores de Gota
- Colchicina
Outros números de identificação do estudo
- IRB00070892
- 1R01HL125059 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .