- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02624180
Zapalna patogeneza miażdżycy naczyń wieńcowych w HIV
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Przeżywalność osób zakażonych wirusem HIV znacznie się poprawiła dzięki zastosowaniu terapii antyretrowirusowej (ART), ale osoby HIV+ doświadczają obecnie coraz większego obciążenia chorobami przewlekłymi, w tym miażdżycą tętnic wieńcowych i chorobą wieńcową (CAD). U pacjentów zakażonych wirusem HIV występuje zwiększone ryzyko choroby wieńcowej i jej konsekwencji, prawdopodobnie z powodu współzależności stanu zapalnego z tradycyjnymi czynnikami ryzyka (palenie tytoniu, wysoki poziom cholesterolu i zła dieta), przy czym niektóre z tych ostatnich są uwydatniane przez ART.
W ramach tego programu badacze badają funkcję tętnic wieńcowych, aw szczególności wewnętrzną wyściółkę tętnic zwaną śródbłonkiem u pacjentów z HIV. Śródbłonek pełni kilka ważnych funkcji; jednym z nich jest to, że w warunkach stresu uwalnia substancję zwaną tlenkiem azotu, który zwiększa rozmiar tętnicy i zwiększa przepływ krwi. Kiedy nie działa normalnie, tętnica nie zwiększa się tak bardzo, a przepływ krwi nie zwiększa się podczas stresu.
Badacze badają czynność tętnic wieńcowych za pomocą rezonansu magnetycznego lub MRI. MRI to metoda uzyskiwania obrazów tego, co dzieje się wewnątrz ciała. MRI nie obejmuje promieniowania, prześwietlenia ani wstrzyknięcia kontrastu. Badacze mogą mierzyć przepływ w tętnicy i wymiar tętnicy w stanie spoczynku i przy naprężeniu dłoni oraz dowiedzieć się, w jakim stopniu tętnica rozszerza się, a przepływ wzrasta wraz ze stresem. Badacze uważają, że stan zapalny może zakłócać normalne funkcjonowanie, a zmniejszając stan zapalny, można poprawić nieprawidłową funkcję śródbłonka.
Kolchicyna jest środkiem przeciwzapalnym zatwierdzonym przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia zapalenia stawów i niektórych innych schorzeń. Ten lek nie jest dopuszczony do stosowania w celu zahamowania stanu zapalnego u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i poprawy funkcji śródbłonka tętnicy wieńcowej. FDA zezwala na stosowanie kolchicyny lub placebo w tym badaniu.
Badanie to obejmie 24 tygodnie przyjmowania kolchicyny lub placebo oraz 3 skany serca metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i inne procedury badawcze.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci obojga płci, którzy ukończyli 21 lat (bez górnej granicy wieku), są nosicielami wirusa HIV i przyjmują stabilną ART (brak zmian w schemacie ART w ciągu ostatnich 3 miesięcy),
- miano wirusa HIV <100 kopii/ml (stężenie HIV RNA w osoczu),
- Nieprawidłowy CEF na początku badania (zmiana CBF <7 ml/min podczas IHE w porównaniu z wartością spoczynkową).
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci nie są w stanie zrozumieć ryzyka, korzyści i alternatyw związanych z uczestnictwem i wyrazić sensowną zgodę,
- Pacjenci z przeciwwskazaniami do MRI, takimi jak wszczepione metalowe przedmioty (istniejące wcześniej rozruszniki serca, klipsy mózgowe) lub stałe metalowe pociski,
- Historia klinicznej choroby wieńcowej, w tym ostrego zespołu wieńcowego, zawału mięśnia sercowego lub rewaskularyzacji,
- spoczynkowe EKG z cechami zawału mięśnia sercowego z załamkiem Q,
- Kobiety w ciąży,
- Niedawna historia używania kokainy lub heroiny w ciągu ostatnich 3 miesięcy,
- Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego <45 ml/min),
- Umiarkowana lub ciężka choroba wątroby (podwyższona aktywność aminotransferaz wątrobowych >3x górna granica normy),
- leukopenia (<3000/mm3) lub małopłytkowość (<100 000/mm3),
- CD4<200 komórek/mm3,
- Przewlekłe stany zapalne, takie jak toczeń lub reumatoidalne zapalenie stawów, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna,
- Konieczność lub nietolerancja kolchicyny,
- Kobiety w wieku rozrodczym (nawet stosujące doustne środki antykoncepcyjne) lub zamierzające karmić piersią,
- Przewlekłe, ciągłe stosowanie steroidoterapii doustnej lub dożylnej lub innych leków modyfikujących odpowiedź immunosupresyjną lub biologiczną lub leków przeciwzapalnych (przewlekłe NLPZ lub kwas acetylosalicylowy (ASA) > 81 mg na dobę),
- Przewlekły wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy w wywiadzie, wodobrzusze lub neuropatia obwodowa objawiająca się zarówno objawami przedmiotowymi, jak i podmiotowymi,
- Przyjmowanie inhibitorów proteazy (PI), kobicystatu lub inhibitorów CYP3A4.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Kolchicyna
Kolchicyna 0,6 mg dziennie doustnie
|
Podawany w celu określenia wpływu leków przeciwzapalnych na funkcję śródbłonka naczyń wieńcowych i ogólnoustrojowych u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca.
Inne nazwy:
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo dla kolchicyny 1 tabletka doustnie dziennie
|
Substancja nie zawierająca leków
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Czynność śródbłonka naczyń wieńcowych mierzona procentową zmianą przepływu krwi wieńcowej podczas ćwiczeń (%) po 8 tygodniach
Ramy czasowe: Różnica między pomiarami na początku badania a pomiarem po 8 tygodniach
|
Procentowa zmiana przepływu krwi wieńcowej (CBF) od spoczynku do tego podczas izometrycznego wysiłku fizycznego (IHE) po 8 tygodniach.
|
Różnica między pomiarami na początku badania a pomiarem po 8 tygodniach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Czynność śródbłonka naczyń wieńcowych po 24 tygodniach;
Ramy czasowe: W 24 tygodniu.
|
Zmiana w wieńcowym przepływie krwi (CBF) od spoczynku do tego podczas izometrycznego wysiłku fizycznego (IHE) po 24 tygodniach.
|
W 24 tygodniu.
|
Zmiana pola przekroju poprzecznego tętnicy wieńcowej (CSA) po 8 tygodniach
Ramy czasowe: Różnica między pomiarami na początku badania a pomiarem po 8 tygodniach
|
Zmiana CSA mierzona różnicą między CSA w spoczynku a stresem IHE po 8 tygodniach
|
Różnica między pomiarami na początku badania a pomiarem po 8 tygodniach
|
Zmiana pola przekroju poprzecznego tętnicy wieńcowej (CSA) po 24 tygodniach
Ramy czasowe: W 24 tygodniu
|
Zmiana CSA mierzona różnicą między CSA w spoczynku a stresem IHE po 24 tygodniach
|
W 24 tygodniu
|
Białko C-reaktywne (hsCRP) o wysokiej czułości po 8 tygodniach.
Ramy czasowe: W 8 tygodniu.
|
Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP) po 8 tygodniach
|
W 8 tygodniu.
|
Rozszerzenie zależne od przepływu w ramieniu (FMD) po 8 tygodniach.
Ramy czasowe: W 8 tygodniu
|
Rozszerzenie zależne od przepływu w ramieniu (FMD) po 8 tygodniach.
|
W 8 tygodniu
|
Interleukina-6 (IL-6) w 8 tygodniu
Ramy czasowe: W 8 tygodniu
|
Interleukina-6 (IL-6) w 8 tygodniu
|
W 8 tygodniu
|
Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP) w 24 tygodniu
Ramy czasowe: W 24 tygodniu
|
Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP) w 24 tygodniu
|
W 24 tygodniu
|
Rozszerzenie zależne od przepływu w ramieniu (FMD) w 24. tygodniu.
Ramy czasowe: W 24 tygodniu
|
Rozszerzenie zależne od przepływu w ramieniu (FMD) w 24. tygodniu.
|
W 24 tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Nidorf SM, Eikelboom JW, Budgeon CA, Thompson PL. Low-dose colchicine for secondary prevention of cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol. 2013 Jan 29;61(4):404-410. doi: 10.1016/j.jacc.2012.10.027. Epub 2012 Dec 19.
- Hays AG, Hirsch GA, Kelle S, Gerstenblith G, Weiss RG, Stuber M. Noninvasive visualization of coronary artery endothelial function in healthy subjects and in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2010 Nov 9;56(20):1657-65. doi: 10.1016/j.jacc.2010.06.036.
- Hays AG, Stuber M, Hirsch GA, Yu J, Schar M, Weiss RG, Gerstenblith G, Kelle S. Non-invasive detection of coronary endothelial response to sequential handgrip exercise in coronary artery disease patients and healthy adults. PLoS One. 2013;8(3):e58047. doi: 10.1371/journal.pone.0058047. Epub 2013 Mar 11.
- Hays AG, Kelle S, Hirsch GA, Soleimanifard S, Yu J, Agarwal HK, Gerstenblith G, Schar M, Stuber M, Weiss RG. Regional coronary endothelial function is closely related to local early coronary atherosclerosis in patients with mild coronary artery disease: pilot study. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 May 1;5(3):341-8. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.969691. Epub 2012 Apr 5.
- Widlansky ME, Gokce N, Keaney JF Jr, Vita JA. The clinical implications of endothelial dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2003 Oct 1;42(7):1149-60. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00994-x.
- Deanfield JE, Halcox JP, Rabelink TJ. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation. 2007 Mar 13;115(10):1285-95. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.652859. No abstract available.
- Brown BG, Lee AB, Bolson EL, Dodge HT. Reflex constriction of significant coronary stenosis as a mechanism contributing to ischemic left ventricular dysfunction during isometric exercise. Circulation. 1984 Jul;70(1):18-24. doi: 10.1161/01.cir.70.1.18.
- Hays AG, Schar M, Barditch-Crovo P, Bagchi S, Bonanno G, Meyer J, Afework Y, Streeb V, Stradley S, Kelly S, Anders NM, Margolick JB, Lai S, Gerstenblith G, Weiss RG. A randomized, placebo-controlled, double-blinded clinical trial of colchicine to improve vascular health in people living with HIV. AIDS. 2021 Jun 1;35(7):1041-1050. doi: 10.1097/QAD.0000000000002845.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Arterioskleroza
- Choroby okluzyjne tętnic
- Choroba wieńcowa
- Powolne choroby wirusowe
- Zakażenia wirusem HIV
- Choroba wieńcowa
- Niedokrwienie mięśnia sercowego
- Zespół nabytego niedoboru odporności
- Miażdżyca tętnic
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki tłumiące dnę moczanową
- Kolchicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00070892
- 1R01HL125059 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Choroba wieńcowa
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteZakończonyCiężka otyłość dziecięca (BMI > 97° szt. -według wykresów BMI Centers for Disease Control and Prevention-) | Zmienione testy czynnościowe wątroby | Nietolerancja glikemicznaWłochy
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone
-
Janssen Pharmaceutical K.K.RekrutacyjnyOporna na leczenie Mycobacterium Avium Complex-lung Disease (MAC-LD)Tajwan, Republika Korei, Japonia
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Kolchicyna
-
Population Health Research InstituteCanadian Institutes of Health Research (CIHR)ZakończonyMigotanie przedsionków | Operacja klatki piersiowejKanada