- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02624180
Sepelvaltimon ateroskleroosin tulehduksellinen patogeneesi HIV:ssä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
HIV-potilaiden eloonjääminen on parantunut merkittävästi antiretroviraalisen hoidon (ART) käytön myötä, mutta HIV+-potilailla on nyt kasvava kroonisten sairauksien, mukaan lukien sepelvaltimon ateroskleroosi ja sepelvaltimotauti (CAD), taakka. HIV-potilailla on kohonnut sepelvaltimotauti ja sen seuraukset mahdollisesti johtuen tulehduksen vuorovaikutuksesta perinteisten riskitekijöiden (tupakointi, korkea kolesteroli ja huono ruokavalio) kanssa, joista osa on korostunut ART:lla.
Tutkijat tutkivat tässä ohjelmassa sepelvaltimoiden toimintaa ja erityisesti valtimoiden sisävuorausta, jota kutsutaan endoteeliksi HIV-potilailla. Endoteelilla on useita tärkeitä tehtäviä; yksi niistä on se, että stressiolosuhteissa se vapauttaa typpioksidiksi kutsuttua ainetta, joka lisää valtimon kokoa ja lisää verenkiertoa. Kun se ei toimi normaalisti, valtimo ei kasva yhtä paljon eikä verenkierto lisäänny stressin aikana.
Tutkijat tutkivat sepelvaltimon toimintaa magneettikuvauksella tai MRI:llä. MRI on menetelmä saada kuvia siitä, mitä kehon sisällä tapahtuu. MRI ei sisällä säteilyä, röntgenkuvausta tai kontrastin injektiota. Tutkijat voivat mitata valtimon virtausta ja valtimon mittaa levossa ja kädensijan jännityksellä ja oppia, missä määrin valtimo laajenee ja virtaus lisääntyy jännityksen mukana. Tutkijat uskovat, että tulehdus voi häiritä normaalia toimintaa ja että tulehdusta vähentämällä voidaan parantaa endoteelin epänormaalia toimintaa.
Kolkisiini on tulehdusta ehkäisevä aine, jonka Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt niveltulehduksen ja joidenkin muiden sairauksien hoitoon. Tätä lääkettä ei ole hyväksytty käytettäväksi tulehduksen tukahduttamiseen potilailla, joilla on sepelvaltimotauti ja parantaa sepelvaltimoiden endoteelin toimintaa. FDA sallii kolkisiinin tai lumelääkkeen käytön tässä tutkimuksessa.
Tämä tutkimus sisältää 24 viikkoa kolkisiinia tai lumelääkettä ja 3 sydämen magneettikuvausta (MRI) ja muita tutkimustoimenpiteitä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kumpaakaan sukupuolta olevat potilaat, jotka ovat 21-vuotiaita (ei yläikärajaa), HIV-positiiviset ja saavat vakaata ART-hoitoa (ei muutosta ART-ohjelmassa viimeisen 3 kuukauden aikana),
- HIV-viruskuorma <100 kopiota/ml (plasman HIV-RNA-pitoisuus),
- Epänormaali CEF lähtötilanteessa (<7 ml/min muutos CBF:ssä IHE:n aikana lepoarvoon verrattuna).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät pysty ymmärtämään osallistumisen riskejä, etuja ja vaihtoehtoja ja antamaan tarkoituksenmukaista suostumusta,
- Potilaat, joilla on vasta-aiheita magneettikuvaukseen, kuten implantoidut metalliesineet (aiemmin olemassa olevat sydämentahdistimet, aivoklipsit) tai sisällä olevat metalliammukset,
- Aiempi kliininen sepelvaltimotauti, mukaan lukien akuutti sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai revaskularisaatio,
- Lepo-EKG, jossa on merkkejä Q-aallon sydäninfarktista,
- Raskaana olevat naiset,
- Kokaiinin tai heroiinin käyttö viimeisten kolmen kuukauden aikana,
- Keskivaikea tai suurempi munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus <45 ml/min),
- Keskivaikea-vaikea maksasairaus (maksan transaminaasiarvojen nousu > 3x normaalin yläraja),
- Leukopenia (<3000/mm3) tai trombosytopenia (<100000/mm3),
- CD4 < 200 solua/mm3,
- Krooninen tulehdustila, kuten lupus tai nivelreuma, haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti,
- Kolkisiinin tarve tai intoleranssi,
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (vaikka käyttäisivät ehkäisytabletteja) tai aikovat imettää,
- Krooninen, jatkuva oraalisen tai suonensisäisen steroidihoidon tai muiden immunosuppressiivisten tai biologisten vasteiden modifioijien tai tulehduskipulääkkeiden käyttö (krooniset tulehduskipulääkkeet tai asetyylisalisyylihappo (ASA) > 81 mg päivässä),
- Krooninen sydänpussin effuusio, keuhkopussin effuusio, askites tai perifeerinen neuropatia, joka ilmenee sekä merkeinä että oireina,
- Proteaasiestäjien (PI), kobisistaattien tai CYP3A4-estäjien ottaminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Kolkisiini
Kolkisiini 0,6 mg päivässä suun kautta
|
Annetaan määrittämään anti-inflammatoristen aineiden vaikutus sepelvaltimon ja systeemisen endoteelin toimintaan potilailla, joilla on sepelvaltimotauti.
Muut nimet:
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo kolkisiinille 1 tabletti suun kautta päivittäin
|
Aine, joka ei sisällä lääkitystä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Sepelvaltimon endoteelin toiminta mitattuna sepelvaltimon verenvirtauksen prosentuaalisella muutoksella harjoituksen yhteydessä (%) 8 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Ero mittausten välillä lähtötilanteessa verrattuna mittaukseen 8 viikon kohdalla
|
Sepelvaltimon verenvirtauksen (CBF) prosentuaalinen muutos levosta isometrisen kädensijaharjoituksen (IHE) stressiin 8 viikon kohdalla.
|
Ero mittausten välillä lähtötilanteessa verrattuna mittaukseen 8 viikon kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Sepelvaltimon endoteelin toiminta 24 viikon kohdalla;
Aikaikkuna: Viikon 24 kohdalla.
|
Muutos sepelvaltimon verenkierrossa (CBF) levosta isometrisen kädensijaharjoituksen (IHE) stressiin 24 viikon kohdalla.
|
Viikon 24 kohdalla.
|
Muutos sepelvaltimon poikkileikkausalassa (CSA) 8 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Ero mittausten välillä lähtötilanteessa verrattuna mittaukseen 8 viikon kohdalla
|
Muutos CSA:ssa mitattuna CSA:n erolla levossa ja IHE-stressissä 8 viikon kohdalla
|
Ero mittausten välillä lähtötilanteessa verrattuna mittaukseen 8 viikon kohdalla
|
Muutos sepelvaltimon poikkileikkausalassa (CSA) 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Viikon 24 kohdalla
|
CSA:n muutos mitattuna CSA:n erolla levossa ja IHE-stressissä 24 viikon kohdalla
|
Viikon 24 kohdalla
|
Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) 8 viikon iässä.
Aikaikkuna: Viikon 8 kohdalla.
|
Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) 8 viikon kohdalla
|
Viikon 8 kohdalla.
|
Brachial Flow -välitteinen laajentuminen (FMD) 8 viikon iässä.
Aikaikkuna: Viikon 8 kohdalla
|
Brachial flow -välitteinen dilataatio (FMD) 8 viikon kohdalla.
|
Viikon 8 kohdalla
|
Interleukiini-6 (IL-6) 8 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Viikon 8 kohdalla
|
Interleukiini-6 (IL-6) 8 viikon kohdalla
|
Viikon 8 kohdalla
|
Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Viikon 24 kohdalla
|
Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) 24 viikon kohdalla
|
Viikon 24 kohdalla
|
Brachial Flow -välitteinen laajentuminen (FMD) 24 viikon kohdalla.
Aikaikkuna: Viikon 24 kohdalla
|
Brachial Flow -välitteinen laajentuminen (FMD) 24 viikon kohdalla.
|
Viikon 24 kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nidorf SM, Eikelboom JW, Budgeon CA, Thompson PL. Low-dose colchicine for secondary prevention of cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol. 2013 Jan 29;61(4):404-410. doi: 10.1016/j.jacc.2012.10.027. Epub 2012 Dec 19.
- Hays AG, Hirsch GA, Kelle S, Gerstenblith G, Weiss RG, Stuber M. Noninvasive visualization of coronary artery endothelial function in healthy subjects and in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2010 Nov 9;56(20):1657-65. doi: 10.1016/j.jacc.2010.06.036.
- Hays AG, Stuber M, Hirsch GA, Yu J, Schar M, Weiss RG, Gerstenblith G, Kelle S. Non-invasive detection of coronary endothelial response to sequential handgrip exercise in coronary artery disease patients and healthy adults. PLoS One. 2013;8(3):e58047. doi: 10.1371/journal.pone.0058047. Epub 2013 Mar 11.
- Hays AG, Kelle S, Hirsch GA, Soleimanifard S, Yu J, Agarwal HK, Gerstenblith G, Schar M, Stuber M, Weiss RG. Regional coronary endothelial function is closely related to local early coronary atherosclerosis in patients with mild coronary artery disease: pilot study. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 May 1;5(3):341-8. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.969691. Epub 2012 Apr 5.
- Widlansky ME, Gokce N, Keaney JF Jr, Vita JA. The clinical implications of endothelial dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2003 Oct 1;42(7):1149-60. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00994-x.
- Deanfield JE, Halcox JP, Rabelink TJ. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation. 2007 Mar 13;115(10):1285-95. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.652859. No abstract available.
- Brown BG, Lee AB, Bolson EL, Dodge HT. Reflex constriction of significant coronary stenosis as a mechanism contributing to ischemic left ventricular dysfunction during isometric exercise. Circulation. 1984 Jul;70(1):18-24. doi: 10.1161/01.cir.70.1.18.
- Hays AG, Schar M, Barditch-Crovo P, Bagchi S, Bonanno G, Meyer J, Afework Y, Streeb V, Stradley S, Kelly S, Anders NM, Margolick JB, Lai S, Gerstenblith G, Weiss RG. A randomized, placebo-controlled, double-blinded clinical trial of colchicine to improve vascular health in people living with HIV. AIDS. 2021 Jun 1;35(7):1041-1050. doi: 10.1097/QAD.0000000000002845.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Sepelvaltimotauti
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Sepelvaltimotauti
- Sydänlihaksen iskemia
- Immuunikato
- Ateroskleroosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Kolkisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00070892
- 1R01HL125059 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sepelvaltimotauti
-
Hospital Clinic of BarcelonaAstraZenecaValmisPotilaat, joille on määrä tehdä PCI (Percutaneous Coronary Intervention) CTO (krooninen kokonaistukkos)Espanja