- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02624180
Inflammatorisk patogenese av koronar aterosklerose i HIV
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Overlevelsen hos personer med HIV har forbedret seg betydelig med bruk av antiretroviral terapi (ART), men HIV+-personer opplever nå en økende byrde av kroniske sykdommer, inkludert koronar aterosklerose og koronararteriesykdom (CAD). HIV-pasienter viser økt risiko for CAD og dets konsekvenser, muligens på grunn av samspill av betennelse med tradisjonelle risikofaktorer (røyking, høyt kolesterol og dårlig kosthold), noen av de siste fremhevet av ART.
Det etterforskerne studerer i dette programmet er funksjonen til koronararteriene og spesielt den indre slimhinnen i arteriene kalt endotelet hos pasienter med HIV. Endotelet har flere viktige funksjoner; en av dem er at under stressforhold frigjør den et stoff som kalles nitrogenoksid som øker størrelsen på arterien og øker blodstrømmen. Når den ikke fungerer normalt øker ikke arterien like mye og blodstrømmen øker ikke under stress.
Etterforskerne studerer koronararteriefunksjonen med magnetisk resonansavbildning, eller MR. MR er en metode for å få bilder av det som skjer inne i kroppen. MR involverer ikke stråling, røntgen eller injeksjon av kontrast. Etterforskerne kan måle flow i arterien og dimensjonen til arterien i hvile og med en håndtaksspenning og lære i hvilken grad arterien utvider seg og flyten øker med stresset. Etterforskerne mener at betennelse kan forstyrre normal funksjon og at unormal endotelfunksjon kan forbedres ved å redusere betennelsen.
Colchicin er et antiinflammatorisk middel godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for å behandle leddgikt og noen andre tilstander. Dette stoffet er ikke godkjent for bruk for å undertrykke betennelse hos pasienter med koronararteriesykdom og forbedre koronararterie-endotelfunksjonen. FDA tillater bruk av kolkisin eller placebo i denne forskningsstudien.
Denne studien vil involvere 24 uker med kolkisin eller placebo og 3 magnetisk resonanstomografi (MRI) skanninger av hjertet og andre studieprosedyrer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter av begge kjønn som er 21 år (ingen øvre aldersgrense), HIV-positive og som tar stabil ART (ingen endring i ART-regime de siste 3 månedene),
- HIV-virusmengde <100 kopier/ml (plasma HIV RNA-konsentrasjon),
- Unormal CEF ved baseline (<7ml/min endring i CBF under IHE sammenlignet med hvileverdi).
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som ikke er i stand til å forstå risikoene, fordelene og alternativene ved deltakelse og gi meningsfullt samtykke,
- Pasienter med kontraindikasjoner for MR som implanterte metallobjekter (eksisterende pacemakere, cerebrale clips) eller inneliggende metalliske prosjektiler,
- Anamnese med klinisk CAD, inkludert akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt eller revaskularisering,
- Hvile-EKG med tegn på Q-bølge hjerteinfarkt,
- Gravide kvinner,
- Nylig historie, i løpet av de siste 3 månedene, med bruk av kokain eller heroin,
- Moderat eller større nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet <45 ml/min),
- Moderat alvorlig leversykdom (økning i levertransaminaser >3x øvre normalgrense),
- Leukopeni (<3000/mm3) eller trombocytopeni (<100 000/mm3),
- CD4<200 celler/mm3,
- Kronisk inflammatorisk tilstand som lupus eller revmatoid artritt, ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom,
- Krav til eller intoleranse overfor kolkisin,
- Kvinner i fertil alder (selv om de bruker p-piller) eller har til hensikt å amme,
- Kronisk, kontinuerlig bruk av oral eller IV steroidbehandling eller andre immunsuppressive eller biologiske responsmodifikatorer eller antiinflammatoriske midler (kroniske NSAIDs eller acetylsalisylsyre (ASA) >81mg daglig),
- Anamnese med kronisk perikardiell effusjon, pleural effusjon, ascites eller perifer nevropati manifestert av både tegn og symptomer,
- Tar proteasehemmere (PI), kobicistat eller CYP3A4-hemmere.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Kolkisin
Colchicin 0,6 mg daglig gjennom munnen
|
Administrert for å bestemme effekten av antiinflammatoriske midler på koronar og systemisk endotelfunksjon hos pasienter med koronararteriesykdom.
Andre navn:
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo for kolkisin 1 tablett gjennom munnen daglig
|
Et stoff som ikke inneholder noen medisiner
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Koronar endotelfunksjon målt ved prosentvis endring i koronar blodstrøm med trening (%) etter 8 uker
Tidsramme: Forskjellen mellom målinger ved baseline sammenlignet med målinger ved 8 uker
|
Prosentvis endring i koronar blodstrøm (CBF) fra hvile til den under stress med isometrisk håndgrep (IHE) etter 8 uker.
|
Forskjellen mellom målinger ved baseline sammenlignet med målinger ved 8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Koronar endotelfunksjon ved 24 uker;
Tidsramme: Ved 24 uker.
|
Endring i koronar blodstrøm (CBF) fra hvile til det under stress ved 24 uker (IHE).
|
Ved 24 uker.
|
Endring i koronararterie-tverrsnittsareal (CSA) etter 8 uker
Tidsramme: Forskjellen mellom målinger ved baseline sammenlignet med målinger ved 8 uker
|
Endring i CSA målt ved forskjellen mellom CSA i hvile og under IHE-stress ved 8 uker
|
Forskjellen mellom målinger ved baseline sammenlignet med målinger ved 8 uker
|
Endring i koronararterie-tverrsnittsareal (CSA) ved 24 uker
Tidsramme: Ved 24 uker
|
Endring i CSA målt ved forskjellen mellom CSA i hvile og under IHE-stress ved 24 uker
|
Ved 24 uker
|
Høyfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) etter 8 uker.
Tidsramme: Ved 8 uker.
|
Høyfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) ved 8 uker
|
Ved 8 uker.
|
Brachial Flow Mediated Dilatation (FMD) ved 8 uker.
Tidsramme: Ved 8 uker
|
Brachial flow mediated dilatation (FMD) ved 8 uker.
|
Ved 8 uker
|
Interleukin-6 (IL-6) etter 8 uker
Tidsramme: Ved 8 uker
|
Interleukin-6 (IL-6) etter 8 uker
|
Ved 8 uker
|
Høyfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) ved 24 uker
Tidsramme: Ved 24 uker
|
Høyfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) ved 24 uker
|
Ved 24 uker
|
Brachial Flow Mediated Dilatation (FMD) ved 24 uker.
Tidsramme: Ved 24 uker
|
Brachial Flow Mediated Dilatation (FMD) ved 24 uker.
|
Ved 24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Nidorf SM, Eikelboom JW, Budgeon CA, Thompson PL. Low-dose colchicine for secondary prevention of cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol. 2013 Jan 29;61(4):404-410. doi: 10.1016/j.jacc.2012.10.027. Epub 2012 Dec 19.
- Hays AG, Hirsch GA, Kelle S, Gerstenblith G, Weiss RG, Stuber M. Noninvasive visualization of coronary artery endothelial function in healthy subjects and in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2010 Nov 9;56(20):1657-65. doi: 10.1016/j.jacc.2010.06.036.
- Hays AG, Stuber M, Hirsch GA, Yu J, Schar M, Weiss RG, Gerstenblith G, Kelle S. Non-invasive detection of coronary endothelial response to sequential handgrip exercise in coronary artery disease patients and healthy adults. PLoS One. 2013;8(3):e58047. doi: 10.1371/journal.pone.0058047. Epub 2013 Mar 11.
- Hays AG, Kelle S, Hirsch GA, Soleimanifard S, Yu J, Agarwal HK, Gerstenblith G, Schar M, Stuber M, Weiss RG. Regional coronary endothelial function is closely related to local early coronary atherosclerosis in patients with mild coronary artery disease: pilot study. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 May 1;5(3):341-8. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.969691. Epub 2012 Apr 5.
- Widlansky ME, Gokce N, Keaney JF Jr, Vita JA. The clinical implications of endothelial dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2003 Oct 1;42(7):1149-60. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00994-x.
- Deanfield JE, Halcox JP, Rabelink TJ. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation. 2007 Mar 13;115(10):1285-95. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.652859. No abstract available.
- Brown BG, Lee AB, Bolson EL, Dodge HT. Reflex constriction of significant coronary stenosis as a mechanism contributing to ischemic left ventricular dysfunction during isometric exercise. Circulation. 1984 Jul;70(1):18-24. doi: 10.1161/01.cir.70.1.18.
- Hays AG, Schar M, Barditch-Crovo P, Bagchi S, Bonanno G, Meyer J, Afework Y, Streeb V, Stradley S, Kelly S, Anders NM, Margolick JB, Lai S, Gerstenblith G, Weiss RG. A randomized, placebo-controlled, double-blinded clinical trial of colchicine to improve vascular health in people living with HIV. AIDS. 2021 Jun 1;35(7):1041-1050. doi: 10.1097/QAD.0000000000002845.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Koronar sykdom
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Koronararteriesykdom
- Myokardiskemi
- Ervervet immunsviktsyndrom
- Aterosklerose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Giktdempende midler
- Kolkisin
Andre studie-ID-numre
- IRB00070892
- 1R01HL125059 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Koronararteriesykdom
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekrutteringAnomalous aortic origin of the coronary artery (AAOCA)Italia
-
Medtronic CardiovascularFullførtArteriosclerosis of coronary artery bypass graftCanada, Forente stater
-
Lawson Health Research InstituteFullførtArteriosclerosis of arterial coronary artery bypass graftCanada
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenFullførtArteriosclerosis of arterial coronary artery bypass graftTyskland
-
Izmir Bakircay UniversityFullførtMyocardial Bridge of Coronary ArteryTyrkia
-
William Beaumont HospitalsFullførtKoronararteriesykdom | Arteriosclerosis of coronary artery bypass graftForente stater
-
ITAB - Institute for Advanced Biomedical TechnologiesAzienda Ospedaliero, Universitaria Ospedali RiunitiFullførtMyocardial Bridge of Coronary ArteryItalia
-
University Hospital OstravaRekrutteringIn-Stent Carotis Artery RestenosisTsjekkia
-
Sohag UniversityHar ikke rekruttert ennåUmblical artery Doppler under termin graviditetEgypt
-
Baylor College of MedicineFullførtLungeblødning | MAPCA - Major Aortopulmonary Collateral ArteryForente stater
Kliniske studier på Kolkisin
-
Population Health Research InstituteRekrutteringBetennelse | Perifer arteriell sykdom | Aterosklerose i ekstremiteterCanada
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbeidspartnereFullførtOvervekt | Metabolsk sykdomForente stater
-
Population Health Research InstituteCanadian Institutes of Health Research (CIHR)FullførtAtrieflimmer | ThoraxkirurgiCanada
-
Yale UniversityFullførtSARS-CoV-2Forente stater
-
Mutual Pharmaceutical Company, Inc.FullførtFamiliær middelhavsfeberIsrael, Tyrkia, Forente stater, Armenia
-
Mutual Pharmaceutical Company, Inc.Fullført
-
AZ Sint-Jan AVUniversity Hospital, Ghent; Belgium Health Care Knowledge CentreRekrutteringKoronararteriesykdomBelgia
-
Mutual Pharmaceutical Company, Inc.Fullført
-
Mutual Pharmaceutical Company, Inc.Fullført