ALL SCTped FORUM - Estudo farmacogenômico (estudo complementar)

Observe que este é um estudo complementar ao NCT 01949129, o estudo ALL SCTped FORUM. Por favor, consulte o estudo principal para mais detalhes.

O busulfan (Bu) é um composto chave no condicionamento de regimes mieloablativos para pacientes submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT). Bu tem sido muito utilizado para o tratamento de pacientes com leucemia e alguns distúrbios congênitos; as vantagens e desvantagens desse tratamento são bem descritas. No entanto, embora o tratamento com Bu tenha se mostrado eficaz, seu uso pode ser limitado por eventos adversos relacionados, como doença veno-oclusiva (VOD), pneumonite intersticial, doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e convulsões. Assim, novas terapias estão sendo investigadas, bem como a farmacogenética dessas drogas. Uma das drogas alternativas que podem substituir o Bu devido ao seu menor perfil de toxicidade é o Treosulfan (Treo). A fludarabina (Flu) costuma ser utilizada em combinação com Bu ou Treo como alternativa à ciclofosfamida (Cy) também devido à sua menor toxicidade. Assim, o regime Bu/Flu agora está sendo usado com mais frequência do que o regime anteriormente mais comum Bu/Cy. No entanto, a melhoria do esquema ainda é necessária para reduzir os efeitos adversos dos medicamentos. A farmacogenômica (PG) oferece a oportunidade de individualizar o tratamento de acordo com as variações genéticas do paciente que influenciam a atividade da enzima que metaboliza ou atua na via dos medicamentos quimioterápicos prescritos.

Esta pesquisa complementar visa investigar prospectivamente variações em vários genes candidatos (por exemplo, GST, DCK e genes da via de reparo do DNA) relacionados a todos os tipos de drogas quimioterápicas (Bu/Flu/Thio; Treo/Flu/Thio e TBI/VP16) usadas neste protocolo por seu papel potencial como biomarcadores preditivos da variabilidade farmacocinética (PK) e resultado da terapia mieloablativa para pacientes pediátricos recebendo um HSCT alogênico em leucemia linfoblástica aguda

Para os países do braço de busulfan: é realizada uma validação cruzada da quantificação de bussulfan. Todo o Monitoramento de Drogas Terapêuticas Bu que participa do estudo principal ALL SCTped FORUM será avaliado quanto à precisão (%) e veracidade (%) de 8 amostras cegas de Controle de Qualidade Bu. Os critérios de aceitação são definidos de acordo com as diretrizes do FDA e do ICH.

Amostras de sangue serão coletadas antes do início da terapia para banco de DNA e análise de DNA (para todos os pacientes), para análise de DNA (grupos TBI/VP16, Bu/Flu/Thiotepa e Treo/Flu/Thiotepa) e análise PK (somente para os Grupo Bu). Os dados PK e farmacogenômicos serão então correlacionados com os resultados estudados (por exemplo, doença veno-oclusiva, doença do enxerto versus hospedeiro, mortalidade relacionada ao tratamento, sobrevida livre de eventos, sobrevida geral).

Recrutamento:

Pacientes (crianças) de 0 a 18 anos serão recrutados em cada braço. Nenhum Bu oral é permitido neste estudo.

Envio (quando houver um mínimo de 10 pacientes) Envie todos os materiais listados para: Dr Marc Ansari, Plateforme d'Hématologie et Oncologie Pédiatrique (laboratório de pesquisa CANSEARCH), Faculté de Médecine, Bâtiment Tulipe, 5º andar, Av De La Roseraie 64 , GENEBRA 1205 Suíça.

Entre em contato com o laboratório do Dr. Ansari antes do envio: Telefone (+41 79 55 36 100) e e-mail (research@cansearch.ch). Todas as remessas devem ser enviadas congeladas por uma transportadora que garanta a entrega durante a noite com a indicação "Estudo farmacogenômico" na face da encomenda.