Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ALL SCTped FORUM - Farmakogenomisk studie (tilleggsstudie)

15. april 2019 oppdatert av: Swiss Pediatric Oncology Group

Allogen stamcelletransplantasjon for barn og ungdom med akutt Lymoblastisk leukemi FORUM - Farmakogenomisk studie (tilleggsstudie)

Farmakogenomikk (PG) gir muligheten til å individualisere behandlingen i henhold til pasientens genetiske variasjoner som påvirker aktiviteten til enzymmetabolisering eller som virker i veien til foreskrevne kjemoterapimedisiner.

Denne tilleggsforskningen tar sikte på å prospektivt undersøke variasjoner i flere kandidatgener relatert til alle typer kjemoterapeutiske legemidler og TBI brukt i den hovedrelaterte studien NCT 01949129, THE ALL SCTped FORUM-studien for deres potensielle rolle som prediktive biomarkører av PK-variabilitet og resultat av myeloablativ terapi for pediatriske pasienter som får en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon ved akutt lymfoblastisk leukemi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Merk at dette er en tilleggsstudie til NCT 01949129, THE ALL SCTped FORUM-studie. Vennligst se hovedstudien for ytterligere detaljer.

Busulfan (Bu) er en nøkkelforbindelse i kondisjonering av myeloablative regimer for pasienter som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Bu har lenge vært brukt til behandling av pasienter med leukemi og noen medfødte lidelser; fordeler og ulemper ved slik behandling er godt beskrevet. Selv om Bu-behandling har vist seg å være effektiv, kan bruken være begrenset av relaterte bivirkninger som veno-okklusiv sykdom (VOD), interstitiell pneumonitt, akutt graft vs host-sykdom (GVHD) og anfall. Dermed blir nye terapier undersøkt så vel som farmakogenetikken til disse legemidlene. Et av alternative legemidler som kan erstatte Bu på grunn av dens lavere toksisitetsprofil er Treosulfan (Treo). Fludarabin (Flu) brukes vanligvis i kombinasjon med Bu eller Treo som et alternativ til cyklofosfamid (Cy), også på grunn av dets lavere toksisitet. Dermed blir Bu/Influensa-kuren nå brukt oftere enn den tidligere mer vanlige Bu/Cy-kuren. Imidlertid er det fortsatt behov for forbedring av regimet for å redusere bivirkninger. Farmakogenomikk (PG) gir muligheten til å individualisere behandlingen i henhold til pasientens genetiske variasjoner som påvirker aktiviteten til enzymmetabolisering eller som virker i veien til foreskrevne kjemoterapimedisiner.

Denne tilleggsforskningen tar sikte på å prospektivt undersøke variasjoner i flere kandidatgener (f.eks. GST-, DCK- og DNA-reparasjonsveigener) relatert til alle typer kjemoterapeutiske legemidler (Bu/Flu/Thio; Treo/Flu/Thio og TBI/VP16) som brukes i denne protokollen for deres potensielle rolle som prediktive biomarkører for farmakokinetikk (PK) variabilitet og utfall av myeloablativ terapi for pediatriske pasienter som mottar en allogen HSCT ved akutt lymfoblastisk leukemi

For busulfanarmlandene: en kryssvalidering av busulfankvantifisering utføres. All Bu Therapeutic Drug Monitoring som deltar i hovedstudien i ALL SCTped FORUM vil bli vurdert for nøyaktigheten (%) og sannheten (%) av 8 blindede Bu Quality Control-prøver. Kriterier for aksept er satt i henhold til FDA og ICHs retningslinjer.

Blodprøver vil bli tatt før oppstart av behandling for DNA-banking og DNA-analyse (for alle pasienter), for DNA-analyse (TBI/VP16, Bu/Flu/Thiotepa og Treo/Flu/Thiotepa-gruppene) og PK-analyse (kun for Bu-gruppen). PK og farmakogenomiske data vil da bli korrelert med de studerte resultatene (f.eks. veno-okklusiv sykdom, graft vs host sykdom, behandlingsrelatert dødelighet, hendelsesfri overlevelse, total overlevelse).

Rekruttering:

Pasienter (barn) i alderen 0-18 år vil bli rekruttert i hver arm. Ingen muntlig Bu er tillatt i denne studien.

Forsendelse (når det er minimum 10 pasienter) Send alt materiale som er oppført til: Dr Marc Ansari, Plateforme d'Hématologie et Oncologie Pédiatrique (CANSEARCH forskningslaboratorium), Faculté de Médecine, Bâtiment Tulipe, 5. etasje, Av De La Roseraie 64 , GENEVE 1205 Sveits.

Kontakt Dr. Ansaris laboratorium før forsendelse: Telefon (+41 79 55 36 100) og e-post (research@cansearch.ch). Alle forsendelser må sendes frosset av en transportør som garanterer levering over natten med indikasjonen "Farmakogenomisk studie" på forsiden av pakken.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

1000

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Marc Ansari, MD, PD
  • Telefonnummer: +41 79 502 338 +41 22 382 47 31
  • E-post: Marc.Ansari@hcuge.ch

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4056
        • Rekruttering
        • Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB), Onkologie/Hämatologie
        • Ta kontakt med:
      • Geneva, Sveits, 1211
        • Rekruttering
        • HUG Hôpitaux Universitaire de Genève, Unité d'onco-hématologie pédiatrique
        • Ta kontakt med:
      • Zurich, Sveits, 8032
        • Rekruttering
        • Universitäts-Kinderspital
        • Ta kontakt med:
    • Cansearch Laboratory
      • Geneva, Cansearch Laboratory, Sveits, 1211
        • Rekruttering
        • Hôpital Cantonal de Genève, Département de Pédiatrie
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Merk at dette er en tilleggsstudie til NCT 01949129, THE ALL SCTped FORUM-studie. Vennligst se hovedstudien for ytterligere detaljer.

Kjønn

  • Begge: både kvinnelige og mannlige deltakere blir studert

Aldersgrenser

  • Minimumsalder: N/A
  • Maksimal alder: alder ved screening under 18 år

Tar imot friske frivillige: nei

Kvalifikasjonskriterier

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med ALL (unntatt pasienter med B-ALL)
  • indikasjon for allogen HSCT
  • fullstendig remisjon (CR) før HSCT
  • skriftlig samtykke fra foreldrene (verge) og om nødvendig den mindreårige pasienten via "Informed Consent Form"
  • ingen graviditet
  • ingen sekundær malignitet
  • ingen tidligere HSCT
  • HSCT utføres i et studiedeltakende senter

Ekskluderingskriterier:

  • Non Hodgkin-lymfom
  • ALLE med ekstramedullær involvering med indikasjon for TBI
  • CNS-involvering på tidspunktet for screening
  • Trisomi 21
  • Hele protokollen eller vesentlige deler avvises enten av pasienten selv eller den respektive verge
  • Det gis ikke samtykke til lagring og formidling av anonyme medisinske data av studieårsaker
  • Alvorlig samtidig sykdom som ikke tillater behandling i henhold til protokollen etter etterforskerens skjønn (f.eks. misdannelsessyndromer, hjertemisdannelser, metabolske forstyrrelser)
  • Karnofsky / Lansky-score < 50 %
  • Emner som ikke vil eller er i stand til å overholde studieprosedyrene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Total body irradiation (TBI)

Pharmacogenomics-tillegget krever 2X 5ml blod-EDTA for videre DNA-analyser.

Merk at dette er en tilleggsstudie til NCT 01949129, THE ALL SCTped FORUM-studie. Vennligst se hovedstudien for ytterligere detaljer.
Genetisk: Farmakogenomikk

Blodprøver (2x5 ml EDTA-rør) bør tas rett før starten av kondisjoneringsregimet fra hver pasient uavhengig av terapeutisk arm ved hvert senter og oppbevares ≤-20°C Pasienten bør være i remisjon (MRD-negativ) for denne prøven, ellers prøven skal tas med munnserviett/spytt (ikke intravenøst).

For andre transplanterte pasienter, vennligst oppgi DNA tatt før første transplantasjon eller en fersk spyttprøve.

Andre navn:
  • DNA-analyser
Eksperimentell: Busulfan

Pharmacogenomics-tillegget krever 2X 5ml blod-EDTA for videre DNA-analyser.

Merk at dette er en tilleggsstudie til NCT 01949129, THE ALL SCTped FORUM-studie. Vennligst se hovedstudien for ytterligere detaljer.
Genetisk: Farmakogenomikk

Blodprøver (2x5 ml EDTA-rør) bør tas rett før starten av kondisjoneringsregimet fra hver pasient uavhengig av terapeutisk arm ved hvert senter og oppbevares ≤-20°C Pasienten bør være i remisjon (MRD-negativ) for denne prøven, ellers prøven skal tas med munnserviett/spytt (ikke intravenøst).

For andre transplanterte pasienter, vennligst oppgi DNA tatt før første transplantasjon eller en fersk spyttprøve.

Andre navn:
  • DNA-analyser
Annen: Busulfan plasmanivåmålinger

Bu PK-analyse etter den første dosen av IV Bu (+ potensielle påfølgende).

Blodprøvetaking:

->For Bu 4 X/d: Før den første Bu-dosen (Tid 0), deretter rett etter slutten av infusjonen (Tid 1), deretter ved 15 min (Tid 2), 30 min (Tid 3), 1 time ( Tid 4) og 4 timer (Tid 5) etter avsluttet infusjon

->For Bu 1 X/d: Før den første Bu-dosen (tid 0), deretter rett etter slutten av infusjonen (tid 1), deretter etter 1 time (tid 2), 3 timer (tid 3), 5 timer ( Tid 4), 7 timer (Tid 5) og 11 timer (Tid 6) etter avsluttet infusjon.

For sentre som ikke utfører BU TDM, utfør analyse av tørket blodprøve (DBS):

-> 0,5 ml blodprøve skal samles og 5 µl flekkes på DBS-kort i duplikat. Tørk dem i maks 5 timer og oppbevar dem deretter i en forseglet konvolutt og oppbevar dem ved -80°C, som nedenfor
Eksperimentell: Treosulfan

Pharmacogenomics-tillegget krever 2X 5ml blod-EDTA for videre DNA-analyser.

Merk at dette er en tilleggsstudie til NCT 01949129, THE ALL SCTped FORUM-studie. Vennligst se hovedstudien for ytterligere detaljer.
Genetisk: Farmakogenomikk

Blodprøver (2x5 ml EDTA-rør) bør tas rett før starten av kondisjoneringsregimet fra hver pasient uavhengig av terapeutisk arm ved hvert senter og oppbevares ≤-20°C Pasienten bør være i remisjon (MRD-negativ) for denne prøven, ellers prøven skal tas med munnserviett/spytt (ikke intravenøst).

For andre transplanterte pasienter, vennligst oppgi DNA tatt før første transplantasjon eller en fersk spyttprøve.

Andre navn:
  • DNA-analyser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Genetiske varianter hos deltakere som en markør for risiko for uønskede hendelser og/eller effekt av de studerte midlene
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år

Genotyping av kandidatgener relatert til farmakokinetikk og farmakodynamikk til de studerte midlene.

Assosiasjonsstudie mellom de genetiske variantene heri og de nedenfor nevnte fenotypene (oddetall).
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med akutt graft-versus-host-sykdom (aGvHD) i henhold til Glucksberg-skalaen og Seattle-kriteriene
Tidsramme: 18 måneder etter inkludering av første pasient, deretter årlig inntil 10 år
18 måneder etter inkludering av første pasient, deretter årlig inntil 10 år
Antall deltakere med kronisk graft-versus-host-sykdom (cGvHD) i henhold til Glucksberg-skalaen og Seattle-kriteriene
Tidsramme: 18 måneder etter inkludering av første pasient, deretter årlig inntil 10 år
18 måneder etter inkludering av første pasient, deretter årlig inntil 10 år
Antall deltakere med VOD/SOS i henhold til Seattle-kriteriene
Tidsramme: 18 måneder etter inkludering av første pasient, deretter årlig inntil 10 år
18 måneder etter inkludering av første pasient, deretter årlig inntil 10 år
Antall deltakere med nøytrofilgjenoppretting som et mål på Sikkerhet og Tolerabilitet
Tidsramme: 18 måneder etter inkludering av første pasient, deretter årlig inntil 10 år
definert som den første av 3 påfølgende dager med et absolutt nøytrofiltall på 0,5x10^9/L eller høyere
18 måneder etter inkludering av første pasient, deretter årlig inntil 10 år
Antall deltakere med blodplategjenoppretting som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: 18 måneder etter inkludering av første pasient, deretter årlig inntil 10 år
Definert som den første av 3 påfølgende dager med blodplatetall høyere enn 20x10^9/L uten transfusjon
18 måneder etter inkludering av første pasient, deretter årlig inntil 10 år
Antall deltakere med primær graftsvikt eller avvisning som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: 18 måneder etter inkludering av første pasient, deretter årlig inntil 10 år
Definert av vedvarende pancytopeni uten tegn på hematologisk utvinning av donorceller utover 28 dager etter transplantasjon, og sekundær graftsvikt ved en rask reduksjon i nøytrofiltall etter vellykket engraftment
18 måneder etter inkludering av første pasient, deretter årlig inntil 10 år
Transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: 18 måneder etter inkludering av første pasient, deretter årlig inntil 10 år
tidspunktet for transplantasjon frem til alle dødsårsaker etter transplantasjon som ikke er relatert til tilbakefall
18 måneder etter inkludering av første pasient, deretter årlig inntil 10 år
Eventfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 18 måneder etter inkludering av første pasient, deretter årlig inntil 10 år
tidspunktet for transplantasjon frem til død, tilbakefall eller transplantasjonssvikt, avhengig av hva som inntreffer først.
18 måneder etter inkludering av første pasient, deretter årlig inntil 10 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 18 måneder etter inkludering av første pasient, deretter årlig inntil 10 år
tiden mellom transplantasjon og død på grunn av eventuelle årsaker
18 måneder etter inkludering av første pasient, deretter årlig inntil 10 år
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: 18 måneder etter inkludering av første pasient, deretter årlig inntil 10 år
18 måneder etter inkludering av første pasient, deretter årlig inntil 10 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Administrert Bu dose (mg) per dag
Tidsramme: Tiltak vurdert på tidspunktet for kondisjonering (opptil 5 dager)
Bu farmakokinetikkprofil
Tiltak vurdert på tidspunktet for kondisjonering (opptil 5 dager)
Mål Bu plasmakonsentrasjon (ng/ml)
Tidsramme: Tiltak vurdert på tidspunktet for kondisjonering (opptil 5 dager)
Bu farmakokinetikkprofil
Tiltak vurdert på tidspunktet for kondisjonering (opptil 5 dager)
Mål Bu-område under plasmakonsentrasjonen versus tid-kurven (AUC) (min*ng/ml)
Tidsramme: Tiltak vurdert på tidspunktet for kondisjonering (opptil 5 dager)
Bu farmakokinetikkprofil
Tiltak vurdert på tidspunktet for kondisjonering (opptil 5 dager)
Målt areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) for Bu (min*ng/ml)
Tidsramme: Tiltak vurdert på tidspunktet for kondisjonering (opptil 5 dager)
Bu farmakokinetikkprofil
Tiltak vurdert på tidspunktet for kondisjonering (opptil 5 dager)
Målt maksimal plasma-Bu-konsentrasjon (Cmax, ng/ml)
Tidsramme: Tiltak vurdert på tidspunktet for kondisjonering (opptil 5 dager)
Bu farmakokinetikkprofil
Tiltak vurdert på tidspunktet for kondisjonering (opptil 5 dager)
Målt minimum plasma Bu-konsentrasjon (Cmin, ng/ml)
Tidsramme: Tiltak vurdert på tidspunktet for kondisjonering (opptil 5 dager)
Bu farmakokinetikkprofil
Tiltak vurdert på tidspunktet for kondisjonering (opptil 5 dager)
Målt steady state plasma Bu-konsentrasjon (Css, ng/ml)
Tidsramme: Tiltak vurdert på tidspunktet for kondisjonering (opptil 5 dager)
Bu farmakokinetikkprofil
Tiltak vurdert på tidspunktet for kondisjonering (opptil 5 dager)
Målt clearance av Bu (ml/min/kg)
Tidsramme: Tiltak vurdert på tidspunktet for kondisjonering (opptil 5 dager)
Bu farmakokinetikkprofil
Tiltak vurdert på tidspunktet for kondisjonering (opptil 5 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Swiss Pediatric Oncology Group

Samarbeidspartnere

ALL SCTped Forum

Etterforskere

  • Studiestol: Christina Peters, Prof. MD PhD, St. Anna Kinderspital, Vienna, Austria
  • Studiestol: Peter Bader, Prof. MD PhD, Klinik für Kinder- u. Jugendheilkunde III, Johann Wolfgang Goethe Universität, Frankfurt, Germany
  • Studiestol: Franco Locatelli, Prof. MD PhD, Department of Pediatric Hematology and Oncology IRCCS Ospedale, Rome, Italy
  • Hovedetterforsker: Marc Ansari, MD, PD, Département de Pédiatrie, Hôpital Cantonal de Genève

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2013

Primær fullføring (Forventet)

1. april 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2016

Først lagt ut (Anslag)

2. februar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ZH 2014-0535
  • NZ 2015-069 (Registeridentifikator: Commission compétente)
  • GE 15-034 (Registeridentifikator: Commission compétente)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt lymfatisk leukemi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belarus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere