Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ALL SCTped FORUM - Farmakogenomisk studie (tilläggsstudie)

15 april 2019 uppdaterad av: Swiss Pediatric Oncology Group

Allogen stamcellstransplantation för barn och ungdomar med akut Lymoblastisk leukemi FORUM - Farmakogenomisk studie (tilläggsstudie)

Farmakogenomik (PG) erbjuder möjligheten att individualisera behandlingen i enlighet med patientens genetiska variationer som påverkar aktiviteten hos enzymmetabolisering eller som verkar i vägen för ordinerade kemoterapiläkemedel.

Denna tilläggsforskning syftar till att prospektivt undersöka variationer i flera kandidatgener relaterade till alla typer av kemoterapeutiska läkemedel och TBI som används i den huvudsakliga relaterade studien NCT 01949129, THE ALL SCTped FORUM-studien för deras potentiella roll som prediktiva biomarkörer för PK-variabilitet och resultat av myeloablativ terapi för pediatriska patienter som får en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation vid akut lymfoblastisk leukemi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Observera att detta är en tilläggsstudie till NCT 01949129, THE ALL SCTped FORUM-studie. Se huvudstudien för ytterligare detaljer.

Busulfan (Bu) är en nyckelförening vid konditionering av myeloablativa regimer för patienter som genomgår hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). Bu har länge använts för behandling av patienter med leukemi och vissa medfödda störningar; fördelar och nackdelar med sådan behandling är väl beskrivna. Men även om Bu-behandling har visat sig vara effektiv, kan dess användning begränsas av relaterade biverkningar såsom veno-ocklusiv sjukdom (VOD), interstitiell pneumonit, akut Graft vs Host Disease (GVHD) och kramper. Sålunda undersöks nya terapier såväl som farmakogenetiken för dessa läkemedel. Ett av alternativa läkemedel som kan ersätta Bu på grund av dess lägre toxicitetsprofil är Treosulfan (Treo). Fludarabin (Flu) används vanligtvis i kombination med Bu eller Treo som ett alternativ till cyklofosfamid (Cy) också på grund av dess lägre toxicitet. Således används Bu/Flu-kuren nu oftare än den tidigare vanligare Bu/Cy-kuren. Emellertid behövs förbättringar av regimen fortfarande för att minska negativa läkemedelseffekter. Farmakogenomik (PG) erbjuder möjligheten att individualisera behandlingen i enlighet med patientens genetiska variationer som påverkar aktiviteten hos enzymmetabolisering eller som verkar i vägen för ordinerade kemoterapiläkemedel.

Denna tilläggsforskning syftar till att prospektivt undersöka variationer i flera kandidatgener (t.ex. GST-, DCK- och DNA-reparationsvägsgener) relaterade till alla typer av kemoterapeutiska läkemedel (Bu/Flu/Thio; Treo/Flu/Thio och TBI/VP16) som används i detta protokoll för deras potentiella roll som prediktiva biomarkörer för farmakokinetik (PK) variabilitet och resultat av myeloablativ terapi för pediatriska patienter som får en allogen HSCT vid akut lymfoblastisk leukemi

För busulfanarmländerna: en korsvalidering av busulfankvantifiering utförs. All Bu Terapeutic Drug Monitoring som deltar i den huvudsakliga ALL SCTped FORUM-studien kommer att bedömas för noggrannheten (%) och riktigheten (%) av 8 blindade Bu Quality Control-prover. Kriterier för acceptans är fastställda enligt FDA:s och ICH:s riktlinjer.

Blodprover kommer att tas innan behandlingen påbörjas för DNA-banking och DNA-analys (för alla patienter), för DNA-analys (TBI/VP16, Bu/Flu/Thiotepa och Treo/Flu/Thiotepa-grupper) och PK-analys (endast för Bu-gruppen). PK och farmakogenomiska data kommer sedan att korreleras med de studerade resultaten (t.ex. veno-ocklusiv sjukdom, transplantat vs värdsjukdom, behandlingsrelaterad dödlighet, händelsefri överlevnad, total överlevnad).

Rekrytering:

Patienter (barn) i åldern 0-18 kommer att rekryteras i varje arm. Ingen oral Bu är tillåten i denna studie.

Försändelse (när det finns minst 10 patienter) Skicka allt material som anges till: Dr Marc Ansari, Plateforme d'Hématologie et Oncologie Pédiatrique (CANSEARCH forskningslaboratorium), Faculté de Médecine, Bâtiment Tulipe, 5:e våningen, Av De La Roseraie 64 , GENEVE 1205, Schweiz.

Kontakta Dr. Ansaris laboratorium före leverans: Telefon (+41 79 55 36 100) och e-post (research@cansearch.ch). Alla försändelser måste skickas frysta av en transportör som garanterar leverans över natten med indikationen "Farmakogenomisk studie" på paketets framsida.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

1000

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Marc Ansari, MD, PD
  • Telefonnummer: +41 79 502 338 +41 22 382 47 31
  • E-post: Marc.Ansari@hcuge.ch

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4056
        • Rekrytering
        • Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB), Onkologie/Hämatologie
        • Kontakt:
      • Geneva, Schweiz, 1211
        • Rekrytering
        • HUG Hôpitaux Universitaire de Genève, Unité d'onco-hématologie pédiatrique
        • Kontakt:
      • Zurich, Schweiz, 8032
    • Cansearch Laboratory
      • Geneva, Cansearch Laboratory, Schweiz, 1211
        • Rekrytering
        • Hôpital Cantonal de Genève, Département de Pédiatrie
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Observera att detta är en tilläggsstudie till NCT 01949129, THE ALL SCTped FORUM-studie. Se huvudstudien för ytterligare detaljer.

Kön

  • Båda: både kvinnliga och manliga deltagare studeras

Åldersgränser

  • Minimiålder: N/A
  • Maximal ålder: ålder vid tidpunkten för screening under 18 år

Accepterar friska volontärer: nej

Urvalskriterier

Inklusionskriterier:

  • Patienter med ALL (förutom patienter med B-ALL)
  • indikation för allogen HSCT
  • fullständig remission (CR) före HSCT
  • skriftligt samtycke från föräldrarna (vårdnadshavare) och, vid behov, den minderåriga patienten via "Informed Consent Form"
  • ingen graviditet
  • ingen sekundär malignitet
  • ingen tidigare HSCT
  • HSCT utförs i ett studiedeltagande centrum

Exklusions kriterier:

  • Icke Hodgkin-lymfom
  • ALLA med extramedullär inblandning med indikation för TBI
  • CNS-engagemang vid tidpunkten för screening
  • Trisomi 21
  • Hela protokollet eller väsentliga delar avvisas antingen av patienten själv eller av respektive vårdnadshavare
  • Inget medgivande ges för att spara och sprida anonym medicinsk data av studieskäl
  • Allvarlig samtidig sjukdom som inte tillåter behandling enligt protokollet efter utredarens gottfinnande (t.ex. missbildningssyndrom, hjärtmissbildningar, metabola störningar)
  • Karnofsky / Lansky poäng < 50 %
  • Försökspersoner som inte vill eller kan följa studieprocedurerna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Total body irradiation (TBI)

Pharmacogenomics-tillägget kräver 2X 5 ml blod-EDTA för ytterligare DNA-analyser.

Observera att detta är en tilläggsstudie till NCT 01949129, THE ALL SCTped FORUM-studie. Se huvudstudien för ytterligare detaljer.
Genetisk: Farmakogenomik

Blodprover (2x5 ml EDTA-rör) ska tas strax före starten av konditioneringsregimen från varje patient oavsett terapeutisk arm av varje center och förvaras ≤-20°C. Patienten ska vara i remission (MRD-negativ) för detta provtagning, annars provet ska tas med munpinne/saliv (inte intravenöst).

För andra transplantationspatienter, vänligen tillhandahåll DNA taget före första transplantationen eller ett färskt salivprov.

Andra namn:
  • DNA-analyser
Experimentell: Busulfan

Pharmacogenomics-tillägget kräver 2X 5 ml blod-EDTA för ytterligare DNA-analyser.

Observera att detta är en tilläggsstudie till NCT 01949129, THE ALL SCTped FORUM-studie. Se huvudstudien för ytterligare detaljer.
Genetisk: Farmakogenomik

Blodprover (2x5 ml EDTA-rör) ska tas strax före starten av konditioneringsregimen från varje patient oavsett terapeutisk arm av varje center och förvaras ≤-20°C. Patienten ska vara i remission (MRD-negativ) för detta provtagning, annars provet ska tas med munpinne/saliv (inte intravenöst).

För andra transplantationspatienter, vänligen tillhandahåll DNA taget före första transplantationen eller ett färskt salivprov.

Andra namn:
  • DNA-analyser
Övrig: Mätningar av busulfanplasmanivåer

Bu PK-analys efter den första dosen av IV Bu (+ potentiella efterföljande).

Blodprovstagning:

->För Bu 4 X/d: Före den första Bu-dosen (Tid 0), sedan direkt efter slutet av infusionen (Tid 1), sedan vid 15 min (Tid 2), 30 min (Tid 3), 1 timme ( Tid 4) och 4 timmar (Tid 5) efter avslutad infusion

->För Bu 1 X/d: Före den första Bu-dosen (Tid 0), sedan direkt efter slutet av infusionen (Tid 1), sedan vid 1 timme (Tid 2), 3 timmar (Tid 3), 5 timmar ( Tid 4), 7 timmar (Tid 5) och 11 timmar (Tid 6) efter avslutad infusion.

För centra som inte utför BU TDM, utför analys av torkat blodprov (DBS):

-> 0,5 ml blodprov ska tas och 5 µl placeras på DBS-kort i duplikat. Torka dem max 5 timmar och förvara sedan i ett förseglat kuvert och förvara vid -80°C, enligt nedan
Experimentell: Treosulfan

Pharmacogenomics-tillägget kräver 2X 5 ml blod-EDTA för ytterligare DNA-analyser.

Observera att detta är en tilläggsstudie till NCT 01949129, THE ALL SCTped FORUM-studie. Se huvudstudien för ytterligare detaljer.
Genetisk: Farmakogenomik

Blodprover (2x5 ml EDTA-rör) ska tas strax före starten av konditioneringsregimen från varje patient oavsett terapeutisk arm av varje center och förvaras ≤-20°C. Patienten ska vara i remission (MRD-negativ) för detta provtagning, annars provet ska tas med munpinne/saliv (inte intravenöst).

För andra transplantationspatienter, vänligen tillhandahåll DNA taget före första transplantationen eller ett färskt salivprov.

Andra namn:
  • DNA-analyser

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genetiska varianter hos deltagare som en markör för risk för biverkningar och/eller effektivitet av de studerade medlen
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år

Genotypning av kandidatgener relaterade till farmakokinetik och farmakodynamik hos de studerade medlen.

Associationsstudie mellan häri genetiska varianter och nedan nämnda fenotyper (udda förhållande).
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med akut Graft-versus-host-sjukdom (aGvHD) enligt Glucksberg-skalan och Seattle-kriterierna
Tidsram: 18 månader efter inkludering av första patient, därefter årligen upp till 10 år
18 månader efter inkludering av första patient, därefter årligen upp till 10 år
Antal deltagare med kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGvHD) enligt Glucksberg-skalan och Seattle-kriterierna
Tidsram: 18 månader efter inkludering av första patient, därefter årligen upp till 10 år
18 månader efter inkludering av första patient, därefter årligen upp till 10 år
Antal deltagare med VOD/SOS enligt Seattle-kriterierna
Tidsram: 18 månader efter inkludering av första patient, därefter årligen upp till 10 år
18 månader efter inkludering av första patient, därefter årligen upp till 10 år
Antal deltagare med neutrofil återhämtning som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 18 månader efter inkludering av första patient, därefter årligen upp till 10 år
definieras som den första av tre på varandra följande dagar med ett absolut antal neutrofiler på 0,5x10^9/L eller högre
18 månader efter inkludering av första patient, därefter årligen upp till 10 år
Antal deltagare med blodplättsåtervinning som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 18 månader efter inkludering av första patient, därefter årligen upp till 10 år
Definierat som den första av 3 på varandra följande dagar med trombocytantal högre än 20x10^9/L utan transfusion
18 månader efter inkludering av första patient, därefter årligen upp till 10 år
Antal deltagare med primärt transplantatfel eller avstötning som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 18 månader efter inkludering av första patient, därefter årligen upp till 10 år
Definieras av ihållande pancytopeni utan tecken på hematologisk återhämtning av donatorceller efter 28 dagar efter transplantation, och sekundär transplantatsvikt genom en snabb minskning av antalet neutrofiler efter framgångsrik engraftment
18 månader efter inkludering av första patient, därefter årligen upp till 10 år
Transplantationsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: 18 månader efter inkludering av första patient, därefter årligen upp till 10 år
tidpunkten för transplantation fram till alla dödsorsaker efter transplantation som inte är relaterade till återfall
18 månader efter inkludering av första patient, därefter årligen upp till 10 år
Eventfri överlevnad (EFS)
Tidsram: 18 månader efter inkludering av första patient, därefter årligen upp till 10 år
tidpunkten för transplantation fram till död, återfall eller transplantatsvikt, beroende på vilket som inträffar först.
18 månader efter inkludering av första patient, därefter årligen upp till 10 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 18 månader efter inkludering av första patient, därefter årligen upp till 10 år
tiden mellan transplantation och död på grund av någon orsak
18 månader efter inkludering av första patient, därefter årligen upp till 10 år
Kumulativ förekomst av återfall
Tidsram: 18 månader efter inkludering av första patient, därefter årligen upp till 10 år
18 månader efter inkludering av första patient, därefter årligen upp till 10 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Administrerad Bu-dos (mg) per dag
Tidsram: Åtgärder utvärderade vid tidpunkten för konditionering (upp till 5 dagar)
Bu farmakokinetikprofil
Åtgärder utvärderade vid tidpunkten för konditionering (upp till 5 dagar)
Mål Bu-plasmakoncentration (ng/ml)
Tidsram: Åtgärder utvärderade vid tidpunkten för konditionering (upp till 5 dagar)
Bu farmakokinetikprofil
Åtgärder utvärderade vid tidpunkten för konditionering (upp till 5 dagar)
Mål Bu-area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC) (min*ng/ml)
Tidsram: Åtgärder utvärderade vid tidpunkten för konditionering (upp till 5 dagar)
Bu farmakokinetikprofil
Åtgärder utvärderade vid tidpunkten för konditionering (upp till 5 dagar)
Uppmätt area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC) för Bu (min*ng/ml)
Tidsram: Åtgärder utvärderade vid tidpunkten för konditionering (upp till 5 dagar)
Bu farmakokinetikprofil
Åtgärder utvärderade vid tidpunkten för konditionering (upp till 5 dagar)
Uppmätt maximal plasma-Bu-koncentration (Cmax, ng/ml)
Tidsram: Åtgärder utvärderade vid tidpunkten för konditionering (upp till 5 dagar)
Bu farmakokinetikprofil
Åtgärder utvärderade vid tidpunkten för konditionering (upp till 5 dagar)
Uppmätt lägsta plasma-Bu-koncentration (Cmin, ng/ml)
Tidsram: Åtgärder utvärderade vid tidpunkten för konditionering (upp till 5 dagar)
Bu farmakokinetikprofil
Åtgärder utvärderade vid tidpunkten för konditionering (upp till 5 dagar)
Uppmätt steady state-plasma Bu-koncentration (Css, ng/ml)
Tidsram: Åtgärder utvärderade vid tidpunkten för konditionering (upp till 5 dagar)
Bu farmakokinetikprofil
Åtgärder utvärderade vid tidpunkten för konditionering (upp till 5 dagar)
Uppmätt clearance av Bu (ml/min/kg)
Tidsram: Åtgärder utvärderade vid tidpunkten för konditionering (upp till 5 dagar)
Bu farmakokinetikprofil
Åtgärder utvärderade vid tidpunkten för konditionering (upp till 5 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Swiss Pediatric Oncology Group

Samarbetspartners

ALL SCTped Forum

Utredare

  • Studiestol: Christina Peters, Prof. MD PhD, St. Anna Kinderspital, Vienna, Austria
  • Studiestol: Peter Bader, Prof. MD PhD, Klinik für Kinder- u. Jugendheilkunde III, Johann Wolfgang Goethe Universität, Frankfurt, Germany
  • Studiestol: Franco Locatelli, Prof. MD PhD, Department of Pediatric Hematology and Oncology IRCCS Ospedale, Rome, Italy
  • Huvudutredare: Marc Ansari, MD, PD, Département de Pédiatrie, Hôpital Cantonal de Genève

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2013

Primärt slutförande (Förväntat)

1 april 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 april 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2016

Första postat (Uppskatta)

2 februari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ZH 2014-0535
  • NZ 2015-069 (Registeridentifierare: Commission compétente)
  • GE 15-034 (Registeridentifierare: Commission compétente)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut lymfoblastisk leukemi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera