ALL SCTped FORUM - Фармакогеномное исследование (дополнительное исследование)

Обратите внимание, что это дополнительное исследование к NCT 01949129, исследованию THE ALL SCTped FORUM. Пожалуйста, обратитесь к основному исследованию для получения дополнительной информации.

Бусульфан (Bu) является ключевым соединением в режимах кондиционирования миелоаблативных препаратов для пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Бу давно используется для лечения больных лейкемией и некоторыми врожденными заболеваниями; преимущества и недостатки такого лечения хорошо описаны. Однако, несмотря на то, что лечение Bu было показано как эффективное, его использование может быть ограничено сопутствующими побочными эффектами, такими как веноокклюзионная болезнь (VOD), интерстициальный пневмонит, острая болезнь «трансплантат против хозяина» (GVHD) и судороги. Таким образом, исследуются новые методы лечения, а также фармакогенетика этих препаратов. Одним из альтернативных препаратов, которые могут заменить Bu из-за его более низкой токсичности, является треосульфан (Treo). Флударабин (Flu) обычно используется в сочетании с Bu или Treo в качестве альтернативы циклофосфамиду (Cy) также из-за его меньшей токсичности. Таким образом, режим Bu/Flu в настоящее время используется чаще, чем ранее более распространенный режим Bu/Cy. Тем не менее, по-прежнему необходимо улучшение режима для снижения побочных эффектов лекарств. Фармакогеномика (PG) дает возможность индивидуализировать лечение в соответствии с генетическими вариациями пациента, которые влияют на активность ферментов, метаболизирующих или действующих в пути прописанных химиотерапевтических препаратов.

Это дополнительное исследование направлено на проспективное изучение вариаций в нескольких генах-кандидатах (например, GST, DCK и гены путей репарации ДНК), связанных со всеми типами химиотерапевтических препаратов (Bu/Flu/Thio; Treo/Flu/Thio и TBI/VP16). в этом протоколе за их потенциальную роль в качестве прогностических биомаркеров вариабельности фармакокинетики (ФК) и результатов миелоаблативной терапии у педиатрических пациентов, получающих аллогенную ТГСК при остром лимфобластном лейкозе

Для стран группы бусульфана: проводится перекрестная проверка количественного определения бусульфана. Все специалисты по мониторингу лекарств Bu, участвующие в основном исследовании ALL SCTped FORUM, будут оцениваться на предмет точности (%) и достоверности (%) 8 слепых образцов контроля качества Bu. Критерии приемлемости установлены в соответствии с рекомендациями FDA и ICH.

Образцы крови будут собираться до начала терапии для банка ДНК и анализа ДНК (для всех пациентов), для анализа ДНК (группы TBI/VP16, Bu/Flu/Thiotepa и Treo/Flu/Thiotepa) и фармакокинетического анализа (только для Группа Бу). Затем ФК и фармакогеномные данные будут сопоставлены с изучаемыми исходами (например, веноокклюзионная болезнь, болезнь «трансплантат против хозяина», смертность, связанная с лечением, выживаемость без событий, общая выживаемость).

Набор персонала:

Пациенты (дети) в возрасте от 0 до 18 лет будут набираться в каждую группу. В этом исследовании пероральный прием Бу запрещен.

Отгрузка (при наличии как минимум 10 пациентов) Отправьте все перечисленные материалы по адресу: Dr Marc Ansari, Plateforme d'Hématologie et Oncologie Pédiatrique (исследовательская лаборатория CANSEARCH), Faculté de Médecine, Bâtiment Tulipe, 5-й этаж, Av De La Roseraie 64 , ЖЕНЕВА 1205 Швейцария.

Перед отправкой свяжитесь с лабораторией доктора Ансари: телефон (+41 79 55 36 100) и электронная почта (research@cansearch.ch). Все отправления должны быть отправлены в замороженном виде перевозчиком, гарантирующим доставку в ночное время, с отметкой «Фармакогеномное исследование» на лицевой стороне посылки.