ALL SCTped FORUM - Studio di farmacogenomica (studio aggiuntivo)

Si noti che questo è uno studio aggiuntivo allo studio NCT 01949129, THE ALL SCTped FORUM. Si prega di fare riferimento allo studio principale per ulteriori dettagli.

Busulfan (Bu) è un composto chiave nel condizionamento dei regimi mieloablativi per i pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Bu è stato a lungo utilizzato per il trattamento di pazienti con leucemia e alcune malattie congenite; vantaggi e svantaggi di tale trattamento sono ben descritti. Tuttavia, sebbene il trattamento con Bu si sia dimostrato efficace, il suo uso può essere limitato da eventi avversi correlati come la malattia veno-occlusiva (VOD), la polmonite interstiziale, la malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) e le convulsioni. Pertanto, si stanno studiando nuove terapie e la farmacogenetica di questi farmaci. Uno dei farmaci alternativi che possono sostituire Bu a causa del suo profilo di tossicità inferiore è Treosulfan (Treo). La fludarabina (Flu) viene solitamente utilizzata in combinazione con Bu o Treo in alternativa alla ciclofosfamide (Cy) anche per la sua minore tossicità. Pertanto, il regime Bu/Flu viene ora utilizzato più spesso rispetto al regime Bu/Cy precedentemente più comune. Tuttavia, è ancora necessario migliorare il regime per ridurre gli effetti avversi del farmaco. La farmacogenomica (PG) offre l'opportunità di individualizzare il trattamento in base alle variazioni genetiche del paziente che influenzano l'attività del metabolismo enzimatico o agiscono nel percorso dei farmaci chemioterapici prescritti.

Questa ricerca aggiuntiva mira a studiare in modo prospettico le variazioni in diversi geni candidati (ad es. GST, DCK e geni del percorso di riparazione del DNA) correlati a tutti i tipi di farmaci chemioterapici (Bu/Flu/Thio; Treo/Flu/Thio e TBI/VP16) utilizzati in questo protocollo per il loro potenziale ruolo come biomarcatori predittivi della variabilità farmacocinetica (PK) e dell'esito della terapia mieloablativa per i pazienti pediatrici che ricevono un trapianto allogenico nella leucemia linfoblastica acuta

Per i paesi del braccio busulfan: viene eseguita una convalida incrociata della quantificazione del busulfan. Tutti i Bu Therapeutic Drug Monitoring che partecipano allo studio principale ALL SCTped FORUM saranno valutati per l'accuratezza (%) e l'esattezza (%) di 8 campioni di controllo di qualità Bu in cieco. I criteri di accettazione sono fissati secondo le linee guida FDA e ICH.

I campioni di sangue saranno raccolti prima dell'inizio della terapia per la conservazione del DNA e l'analisi del DNA (per tutti i pazienti), per l'analisi del DNA (TBI/VP16, gruppi Bu/Flu/Thiotepa e Treo/Flu/Thiotepa) e per l'analisi farmacocinetica (solo per i gruppi Gruppo Bu). I dati PK e farmacogenomici saranno quindi correlati con gli esiti studiati (ad es. Malattia veno-occlusiva, malattia del trapianto contro l'ospite, mortalità correlata al trattamento, sopravvivenza libera da eventi, sopravvivenza complessiva).

Reclutamento:

I pazienti (bambini) di età compresa tra 0 e 18 anni verranno reclutati in ciascun braccio. Nessun Bu orale è consentito in questo studio.

Spedizione (quando c'è un minimo di 10 pazienti) Inviare tutto il materiale elencato a: Dr Marc Ansari, Plateforme d'Hématologie et Oncologie Pédiatrique (Laboratorio di ricerca CANSEARCH), Faculté de Médecine, Bâtiment Tulipe, 5th floor, Av De La Roseraie 64 , GINEVRA 1205 Svizzera.

Contattare il laboratorio del Dr. Ansari prima della spedizione: telefono (+41 79 55 36 100) ed e-mail (research@cansearch.ch). Tutte le spedizioni devono essere spedite congelate da un corriere che garantisca la consegna durante la notte con l'indicazione "Studio farmacogenomico" sulla parte anteriore del pacco.