Estratégias ideais de suplementação de vitamina D3 para cicatrização de fraturas agudas (Vita-Shock)
Um Estudo Exploratório Randomizado Controlado (RCT) Cego para Determinar as Estratégias de Suplementação de Vitamina D3 Ideal para a Cicatrização de Fraturas Agudas
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Suplementos de vitamina D estão sendo cada vez mais recomendados para pacientes adultos saudáveis com fratura sem lesão osteoporótica. Embora este seja um padrão de prática relativamente novo, a base para esta terapia adjuvante está fundamentada nas altas taxas de prevalência de hipovitaminose D (até 75%) entre pacientes adultos saudáveis com fraturas e na forte justificativa biológica para o papel da vitamina D na consolidação de fraturas . Resumidamente, estudos experimentais em animais demonstraram que a concentração de metabólitos de vitamina D é maior em um calo de fratura em comparação com o osso contralateral não lesionado, a suplementação de vitamina D leva à diminuição do tempo de consolidação e aumento da vascularização do calo e aumenta a resistência mecânica do osso em comparação aos controles. Embora não existam evidências para confirmar que a suplementação de vitamina D melhora a cicatrização de fraturas em estudos clínicos, os dados pré-clínicos são convincentes e dignos de investigação adicional.
Com cuidados cirúrgicos ortopédicos modernos, as taxas de complicações após fraturas da tíbia e da diáfise do fêmur podem chegar a 15%. Complicações, incluindo união tardia, não união ou infecção, muitas vezes requerem procedimentos cirúrgicos secundários e resultam em profundos custos econômicos pessoais e sociais. Embora os cirurgiões continuem a buscar avanços na técnica cirúrgica, está se tornando cada vez mais óbvio que é improvável que inovações em técnicas ortopédicas ou implantes eliminem as complicações. Como resultado, atenção considerável está atualmente voltada para terapias biológicas adjuntas, como a vitamina D.
Uma pesquisa recente com 397 cirurgiões ortopédicos mostrou que apenas 26% prescrevem rotineiramente suplementação de vitamina D para pacientes adultos com fraturas. Dos 93 cirurgiões que indicaram prescrever rotineiramente a suplementação de vitamina D, 29 regimes posológicos diferentes foram descritos, variando de baixas doses diárias de 400 UI a doses de ataque de 600.000 UI. Isso sugere um alto nível de incerteza clínica em torno do uso e da dose ideal de suplementação de vitamina D em pacientes adultos com fratura. Se a suplementação de vitamina D melhorar os resultados da consolidação da fratura, haverá uma grande oportunidade de aumentar seu uso; no entanto, antes que ocorra uma adoção generalizada, são necessárias pesquisas para otimizar a estratégia de dosagem, estabelecer a segurança da dosagem na população de consolidação de fraturas imobilizadas e superar possíveis problemas de adesão à medicação entre os pacientes frequentemente marginalizados que sofrem trauma.
O objetivo de longo prazo do nosso programa de pesquisa é conduzir um grande RCT de fase III para determinar qual dose de suplementação de vitamina D3 melhora de maneira ideal os resultados da cicatrização de fraturas agudas em pacientes adultos saudáveis (18 a 50 anos). O atual estudo exploratório de fase II proposto realizará um importante trabalho preliminar para testar a hipótese central de que a dose de vitamina D3 e o momento da administração são críticos para melhorar a consolidação da fratura em 3 meses. Este estudo também informará a viabilidade do grande RCT de fase III.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 8E7
- McMaster University, Center for Evidence-Based Orthopaedics
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland, R Adams Cowley Shock Trauma Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres adultos de 18 a 50 anos
- Fratura de tíbia ou diáfise femoral fechada ou aberta de baixo grau (Gustilo tipo I ou II)
- Fratura tratada com haste intramedular fresada e travada
- Fratura aguda (registrada dentro de 7 dias após a lesão)
- Fornecimento de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Osteoporose
- fraturas por estresse
- Cálcio sérico elevado (>10,5 mg/dL)
- Fraturas atípicas do fêmur conforme definido pelos critérios da American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR)
- Fraturas patológicas secundárias a neoplasia ou outra lesão óssea
- Pacientes com distúrbios conhecidos ou provavelmente não diagnosticados do metabolismo ósseo, como doença de Paget, osteomalacia, osteopetrose, osteogênese imperfeita, etc.
- Pacientes com hiper-homocisteinemia
- Pacientes com alergia à vitamina D ou outra contra-indicação à prescrição de vitamina D
- Pacientes que atualmente tomam um multivitamínico de venda livre que contém vitamina D e não podem ou não querem interromper seu uso para este estudo
- Pacientes que provavelmente terão problemas, no julgamento dos investigadores, em manter o acompanhamento
- Gravidez
- Pacientes encarcerados
- Pacientes que não se espera que sobrevivam aos ferimentos
- Outras lesões nas extremidades inferiores que impedem a sustentação de peso total bilateral até 6 semanas após a fratura.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose de Carga Alta
Dose de ataque de 150.000 UI de vitamina D3 na inscrição e 6 semanas, mais placebo de dose diária por 3 meses.
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Experimental: Dose Diária Alta
Dose de carga placebo na inscrição e 6 semanas, mais 4.000 UI de vitamina D3 por dia durante 3 meses.
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Experimental: Dose Diária Baixa
Dose de carga placebo na inscrição e 6 semanas, mais 600 UI de vitamina D3 por dia durante 3 meses.
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
Dose de carga de placebo na inscrição e 6 semanas, mais placebo de dose diária por 3 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A cicatrização da fratura será avaliada clinicamente usando o índice de função para trauma (FIX-IT)
Prazo: 3 meses pós-lesão
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O FIX-IT é uma medida padronizada de suporte de peso e dor em pacientes com fraturas de membros inferiores, especificamente fraturas de tíbia e fêmur.
A pontuação FIX-IT varia de 0 a 12 pontos em 2 domínios: capacidade de suportar peso (máximo 6 pontos) e dor no local da fratura (máximo 6 pontos) procedimentos de deambulação.
A dor é avaliada por meio de procedimentos de palpação e estresse.
Os escores de ambos os domínios, que possuem pesos iguais, são somados para obter o escore total final; a pontuação máxima de 12 indica o nível mais alto de função.
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3 meses pós-lesão
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A cicatrização da fratura será avaliada radiograficamente usando a pontuação da união radiográfica para fraturas da tíbia (RUST)
Prazo: 3 meses pós-lesão
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A consolidação da fratura radiográfica foi medida usando o Radiographic Union Score for Tibial fraturas (RUST), que avalia a presença de calo em ponte ou uma linha de fratura persistente em cada um dos quatro córtices.
Este método avalia duas incidências radiográficas ortogonais; cada cortical recebe pontos que variam de 1 a 3. Uma fratura no pós-operatório imediato receberá a pontuação mínima, 4, (1 ponto para cada uma das quatro corticais) e uma fratura totalmente consolidada ou consolidada receberá a pontuação máxima, 12 (3 pontos em cada um dos quatro córtices).
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3 meses pós-lesão
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A cicatrização da fratura será avaliada bioquimicamente usando níveis séricos do marcador de renovação óssea (BTM) Telopeptídeo C-terminal do colágeno tipo I (CTX)
Prazo: 3 meses pós-lesão
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O telopeptídeo BTM C-terminal do colágeno tipo I (CTX).
CTX é um marcador de reabsorção óssea.
Alterações clinicamente importantes nos marcadores CTX são desconhecidas; no entanto, em um estudo anterior de consolidação de fraturas da tíbia, Veitch et al observaram concentrações de ambos os marcadores de remodelação óssea aproximadamente 100% maiores que os valores basais.43
Dadas as grandes mudanças observadas nesses marcadores de renovação óssea, os mesmos critérios serão aplicados para identificar um regime potencialmente benéfico clinicamente e permanecerão capazes de detectar uma diferença média de 20% (DP 30%).
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3 meses pós-lesão
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A cicatrização da fratura será avaliada bioquimicamente usando níveis séricos do Propeptídeo N-terminal marcador de remodelação óssea do procolágeno tipo I (P1NP)
Prazo: 3 meses pós-lesão
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P1NP é um marcador de formação óssea e pesquisas anteriores descobriram que é maior em 12 semanas após fraturas do eixo tibial e do fêmur proximal.
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3 meses pós-lesão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível sérico de 25(OH)D
Prazo: Até 3 meses após a lesão
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As correlações serão avaliadas entre os níveis de 25(OH)D dos participantes na inscrição, mudanças nos níveis de 25(OH)D desde a inscrição até 3 meses e níveis de 25(OH)D em 3 meses e consolidação da fratura
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Até 3 meses após a lesão
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Número de participantes com adesão à suplementação de vitamina D
Prazo: Até 3 meses após a lesão
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Irá medir a adesão com a suplementação de vitamina D com base no auto-relato dos participantes nas visitas de 6 semanas e 3 meses.
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Até 3 meses após a lesão
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Número de participantes com eventos adversos (EA)
Prazo: Até 12 meses após a lesão
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Uma contagem dos participantes que sofreram eventos adversos medirá a segurança do participante
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Até 12 meses após a lesão
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Níveis Séricos de Cálcio
Prazo: Até 3 meses após a lesão
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Irá medir a segurança do participante
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Até 3 meses após a lesão
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Níveis séricos de hormônio da paratireoide
Prazo: Até 3 meses após a lesão
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Ajuda o corpo a manter níveis estáveis de cálcio no sangue
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Até 3 meses após a lesão
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Contagem de participantes que completaram medições de sangue
Prazo: Até 3 meses após a lesão
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Irá medir a adesão dos participantes às medidas sanguíneas do protocolo.
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Até 3 meses após a lesão
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Contagem de participantes que concluíram as medidas de imagem radiográfica
Prazo: até 12 meses
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Contagem de participantes que concluíram as medidas de imagem radiográfica para determinar a adesão ao protocolo do participante e auxilia na identificação do estado de cura
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até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gerard Slobogean, MD, University of Maryland
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Study to Prospectively Evaluate Reamed Intramedullary Nails in Patients with Tibial Fractures Investigators, Bhandari M, Guyatt G, Tornetta P 3rd, Schemitsch EH, Swiontkowski M, Sanders D, Walter SD. Randomized trial of reamed and unreamed intramedullary nailing of tibial shaft fractures. J Bone Joint Surg Am. 2008 Dec;90(12):2567-78. doi: 10.2106/JBJS.G.01694.
- Sprague S, Petrisor B, Scott T, Devji T, Phillips M, Spurr H, Bhandari M, Slobogean GP. What Is the Role of Vitamin D Supplementation in Acute Fracture Patients? A Systematic Review and Meta-Analysis of the Prevalence of Hypovitaminosis D and Supplementation Efficacy. J Orthop Trauma. 2016 Feb;30(2):53-63. doi: 10.1097/BOT.0000000000000455.
- Omeroglu S, Erdogan D, Omeroglu H. Effects of single high-dose vitamin D3 on fracture healing. An ultrastructural study in healthy guinea pigs. Arch Orthop Trauma Surg. 1997;116(1-2):37-40.
- Jingushi S, Iwaki A, Higuchi O, Azuma Y, Ohta T, Shida JI, Izumi T, Ikenoue T, Sugioka Y, Iwamoto Y. Serum 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 accumulates into the fracture callus during rat femoral fracture healing. Endocrinology. 1998 Apr;139(4):1467-73. doi: 10.1210/endo.139.4.5883.
- Lidor C, Dekel S, Edelstein S. The metabolism of vitamin D3 during fracture healing in chicks. Endocrinology. 1987 Jan;120(1):389-93. doi: 10.1210/endo-120-1-389.
- Lidor C, Dekel S, Hallel T, Edelstein S. Levels of active metabolites of vitamin D3 in the callus of fracture repair in chicks. J Bone Joint Surg Br. 1987 Jan;69(1):132-6. doi: 10.1302/0301-620X.69B1.3029136.
- Omeroglu H, Ates Y, Akkus O, Korkusuz F, Bicimoglu A, Akkas N. Biomechanical analysis of the effects of single high-dose vitamin D3 on fracture healing in a healthy rabbit model. Arch Orthop Trauma Surg. 1997;116(5):271-4. doi: 10.1007/BF00390051.
- Duan X, Al-Qwbani M, Zeng Y, Zhang W, Xiang Z. Intramedullary nailing for tibial shaft fractures in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jan 18;1:CD008241. doi: 10.1002/14651858.CD008241.pub2.
- Bhandari M, Guyatt GH, Tong D, Adili A, Shaughnessy SG. Reamed versus nonreamed intramedullary nailing of lower extremity long bone fractures: a systematic overview and meta-analysis. J Orthop Trauma. 2000 Jan;14(1):2-9. doi: 10.1097/00005131-200001000-00002.
- Bonafede M, Espindle D, Bower AG. The direct and indirect costs of long bone fractures in a working age US population. J Med Econ. 2013;16(1):169-78. doi: 10.3111/13696998.2012.737391. Epub 2012 Oct 22.
- Antonova E, Le TK, Burge R, Mershon J. Tibia shaft fractures: costly burden of nonunions. BMC Musculoskelet Disord. 2013 Jan 26;14:42. doi: 10.1186/1471-2474-14-42.
- Kanakaris NK, Giannoudis PV. The health economics of the treatment of long-bone non-unions. Injury. 2007 May;38 Suppl 2:S77-84. doi: 10.1016/s0020-1383(07)80012-x. Erratum In: Injury. 2007 Oct;38(10):1224.
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- Marsell R, Einhorn TA. Emerging bone healing therapies. J Orthop Trauma. 2010 Mar;24 Suppl 1:S4-8. doi: 10.1097/BOT.0b013e3181ca3fab.
- Schoelles K, Snyder D, Kaczmarek J, Kuserk E, Erinoff E, Turkelson C, Coates V. The Role of Bone Growth Stimulating Devices and Orthobiologics in Healing Nonunion Fractures [Internet]. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2005 Sep 21. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK285118/
- Veitch SW, Findlay SC, Hamer AJ, Blumsohn A, Eastell R, Ingle BM. Changes in bone mass and bone turnover following tibial shaft fracture. Osteoporos Int. 2006;17(3):364-72. doi: 10.1007/s00198-005-2025-y. Epub 2005 Dec 15.
- Hojsager FD, Rand MS, Pedersen SB, Nissen N, Jorgensen NR. Fracture-induced changes in biomarkers CTX, PINP, OC, and BAP-a systematic review. Osteoporos Int. 2019 Dec;30(12):2381-2389. doi: 10.1007/s00198-019-05132-1. Epub 2019 Aug 24.
- Sprague S, Bzovsky S, Connelly D, Thabane L, Adachi JD, Slobogean GP; Vita-Shock Investigators. Study protocol: design and rationale for an exploratory phase II randomized controlled trial to determine optimal vitamin D3 supplementation strategies for acute fracture healing. Pilot Feasibility Stud. 2019 Nov 22;5:135. doi: 10.1186/s40814-019-0524-4. eCollection 2019.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
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Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HP-00069705
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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