Avaliação dos Efeitos Tubulares da Dapagliflozina Usando Espectroscopia de 1HNMR

Cinquenta pacientes com diabetes tipo 2 em monoterapia com metformina com HbA1c > 7% e pressão arterial > 140/90 mmHg serão incluídos. Todos os pacientes elegíveis receberão dapagliflozina 10 mg qd por 3 meses. Os parâmetros laboratoriais de rotina que serão medidos em cada visita incluem: 1) para amostras de soro: glicose, uréia, creatinina, ácido úrico, eletrólitos (sódio, potássio, cloreto, cálcio, fosfato e magnésio e 2) para amostras de urina: glicose, uréia , creatinina, ácido úrico, eletrólitos (sódio, potássio, cloreto, cálcio, fosfato e magnésio) e alfa-1 microglobulina. É bem conhecido que a alfa-1 microglobulina é uma proteína de baixo peso molecular que normalmente é filtrada pelos glomérulos renais e reabsorvida pelas células tubulares proximais. O aumento da excreção de alfa1-microglobulina foi proposto como um marcador não invasivo para o diagnóstico e monitoramento de distúrbios tubulares precoces, como a nefropatia diabética. Além disso, os valores fracionais de excreção (FE) dos eletrólitos serão calculados pela fórmula: FEA(%) = (UrinaA/SoroA) /(UrinaCr/SoroCr) × 100.

Os espectros 1HΝMR das amostras de urina serão registrados em um espectrômetro de 500 MHz. No presente estudo, os principais constituintes de baixo peso molecular (LMW) da urina que serão quantificados são 1) metabólitos como glicose, creatinina, creatina, colina, taurina, dimetilamina, betaína, trimetilaminoxido 2) aminoácidos como glicina, valina , alanina, leucina, histidina, lisina, treonina e 3) ácidos orgânicos tais como citrato, hipurato, lactato, acetato, succinato e formato. Além disso, a metodologia 1HNMR permite a detecção de alterações nas concentrações de centenas de metabólitos. Essas substâncias estão normalmente presentes em traços, enquanto em condições patológicas suas concentrações podem ser encontradas aumentadas.