Valutazione degli effetti tubolari di Dapagliflozin utilizzando la spettroscopia 1HNMR

Saranno inclusi cinquanta pazienti con diabete di tipo 2 in monoterapia con metformina con HbA1c > 7% e pressione arteriosa > 140/90 mmHg. Tutti i pazienti idonei riceveranno dapagliflozin 10 mg qd per 3 mesi. I parametri di laboratorio di routine che verranno misurati ad ogni visita includono: 1) per i campioni di siero: glucosio, urea, creatinina, acido urico, elettroliti (sodio, potassio, cloruro, calcio, fosfato e magnesio e 2) per i campioni di urina: glucosio, urea , creatinina, acido urico, elettroliti (sodio, potassio, cloruro, calcio, fosfato e magnesio) e alfa-1 microglobulina. È ben noto che l'alfa-1 microglobulina è una proteina a basso peso molecolare che viene normalmente filtrata dai glomeruli renali e riassorbita dalle cellule tubulari prossimali. L'aumentata escrezione di alfa1-microglobulina è stata proposta come marcatore non invasivo per la diagnosi e il monitoraggio di disturbi tubulari precoci come la nefropatia diabetica. Inoltre, i valori di escrezione frazionaria (FE) degli elettroliti saranno calcolati utilizzando la formula: FEA(%) = (UrineA/SerumA) /(UrineCr/SerumCr) × 100.

Gli spettri 1HΝMR dei campioni di urina saranno registrati su uno spettrometro a 500 MHz. Nel presente studio, i principali costituenti a basso peso molecolare (LMW) delle urine che saranno quantificati sono 1) metaboliti come glucosio, creatinina, creatina, colina, taurina, dimetilammina, betaina, trimetilaminossido 2) amminoacidi come glicina, valina , alanina, leucina, istidina, lisina, treonina e 3) acidi organici come citrato, ippurato, lattato, acetato, succinato e formiato. Inoltre, la metodologia 1HNMR consente di rilevare i cambiamenti nelle concentrazioni di centinaia di metaboliti. Queste sostanze sono normalmente presenti in tracce, mentre in condizioni patologiche le loro concentrazioni si possono riscontrare aumentate.