Medidas terapêuticas e de segurança de Tdcs em pacientes com epilepsia focal refratária

Técnicas de neuroestimulação não invasivas incluem Estimulação Magnética Transcraniana (EMT) e Estimulação Transcraniana Catódica por Corrente Contínua (ETCC). Destes, o tDCS é adequado exclusivamente para distribuição e tratamento em massa, mesmo em casa, pois é leve, portátil, barato e tem um perfil de segurança favorável. No tDCS, uma corrente elétrica unidirecional de baixa intensidade (1-2 mA) é aplicada ao couro cabeludo para influenciar a excitabilidade cortical subjacente. Alguns pequenos estudos preliminares sugerem que a tDCS catódica pode suprimir as crises epilépticas. No entanto, ainda não foi realizado um estudo randomizado controlado bem desenvolvido demonstrando provas convincentes de eficácia. Este estudo destina-se a testar se tDCS reduz convulsões em pacientes com epilepsia neocortical focal intratável. A hipótese é que sessões diárias repetidas de ETCC catódica levarão a uma diminuição clinicamente significativa nas convulsões nessa população. A conclusão bem-sucedida deste estudo piloto será um primeiro passo essencial em direção a um estudo maior controlado por placebo com o objetivo de estabelecer a ETCC catódica como um tratamento novo, não invasivo e barato para convulsões resistentes a medicamentos e fornecerá os dados críticos necessários para um pedido para obter a aprovação do FDA para o uso de tDCS no tratamento de epilepsia resistente a medicamentos.

tDCS é um método indolor para estimulação cerebral focal. O tDCS é baseado em observações de décadas atrás de que o disparo neuronal é modulado por corrente elétrica contínua (DC) de baixa amplitude. Especificamente, quando aplicada ao córtex cerebral, a DC catódica inibe o disparo neuronal. Os mecanismos pelos quais DC catódica reduz o disparo neuronal provavelmente estão relacionados à hiperpolarização da membrana do soma que ocorre quando os neurônios dos dendritos apicais são orientados em direção ao cátodo em um campo elétrico constante. A aplicação prática do tDCS é simples: DC de baixa amplitude é administrada por meio de eletrodos no couro cabeludo, de modo que o córtex cerebral seja exposto a DC catódica abaixo de um dos eletrodos, e os eletrodos de retorno (anodais) podem ser colocados em qualquer outro lugar do corpo ou em arranjos mais complexos para minimizar as correntes em qualquer local. Os métodos tDCS também foram recentemente adaptados a ratos para trabalhar com modelos de doenças que mostram sucesso com a supressão de convulsões. Numerosos estudos tDCS demonstraram que a técnica é bem tolerada e segura. A estimulação por corrente elétrica direta é atualmente aprovada pela FDA para uso extracraniano, e os pedidos da FDA para tDCS para tratamento de transtorno de humor e dor crônica estão em andamento.

As unidades tDCS também são baratas e leves. A alimentação elétrica pode ser derivada de baterias convencionais de 9 volts. Os eletrodos do couro cabeludo podem ser fixados em segundos. O tDCS pode ser facilmente combinado com outras terapias, como aquelas que podem ser necessárias para a ressuscitação de um paciente gravemente ferido. O tDCS está atualmente sob investigação como um tratamento para a epilepsia, onde o excesso de excitabilidade cortical é uma característica proeminente do processo da doença e onde a inibição neuronal pode ser benéfica. Assim, para a epilepsia, o tDCS pode oferecer uma terapia não farmacológica prática para a grande minoria, aproximadamente 35%, dos pacientes cuja convulsão não pode ser controlada por medicamentos.

O estimulador tDCS usado neste estudo clínico é o dispositivo STARSTIM (Neuroelectrics, Inc). O STARSTIM é capaz de registrar EEG antes, durante e depois da estimulação tDCS, e não apenas permitirá uma compreensão detalhada do efeito induzido pela tDCS na atividade neural, mas também poderá servir como uma orientação para ajustar os parâmetros de estimulação e melhorar a Protocolo tDCS baseado no estado de desenvolvimento, comportamento, dinâmico e doença por meio de sistemas de circuito fechado.

O dispositivo Starstim é controlado remotamente usando o software NIC, que significa Neuroelectrics Instrument Controller (NIC). Esta aplicação permitirá aos médicos configurar o protocolo de estudo com todos os parâmetros definidos. A versão de software fornecida permitirá apenas aplicar protocolos tDCS aos sujeitos do estudo.