Nab-paclitaxel mais gencitabina como terapia de primeira linha para carcinoma urotelial avançado inelegível ou incurável por cisplatina

PONTOS CHAVE:

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma urotelial (CU) que é metastático (qualquer N+ M1) ou localmente avançado e irressecável (T4bN0). É necessário um componente de carcinoma urotelial (células transicionais).

2. Dois grupos de pacientes são elegíveis:

   1. Candidatos fracos para quimioterapia à base de cisplatina com base na presença de ≥ 1 do seguinte:

      • Taxa de filtração glomerular de 30-60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
      • Pontuação de status de desempenho ECOG de 2
      • Perda auditiva (dificuldade de comunicação com aparelhos auditivos ou perda auditiva em ≤ 3 KHz)
      • Insuficiência cardíaca de grau ≥3
      • Idade ≥80 anos
      • Outra doença concomitante que pode tornar o paciente um candidato ruim para receber cisplatina.

      Observação: A inscrição de pacientes com 2 ou mais desses critérios deve ocorrer somente após consideração cuidadosa pelo médico assistente em relação à capacidade do paciente de tolerar a quimioterapia combinada.

      OU

   2. Prognóstico ruim e definido como incurável pela cisplatina devido à presença de metástase em pelo menos um local visceral (esses pacientes não precisam ter nenhum dos critérios de inelegibilidade para cisplatina).

      • Pontuação de status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
3. Doença mensurável ou avaliável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
4. Pacientes com metástases cerebrais são permitidos se o tratamento foi concluído pelo menos 4 semanas antes do tratamento do estudo, os sintomas neurológicos são mínimos e estáveis ​​durante as 4 semanas anteriores e a dexametasona de manutenção não é necessária.
5. Função hematológica, hepática e renal adequada.
6. Vontade e capacidade de cumprir os requisitos do estudo e dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia sistêmica anterior para CU, com exceção do tratamento perioperatório (neoadjuvante ou adjuvante) ou tratamento com quimiorradiação concomitante para doença localmente avançada. Todos esses tratamentos devem ter sido concluídos há mais de 1 ano.
2. Presença de células pequenas ou componente sarcomatoide na histologia tumoral.
3. Mulheres grávidas ou amamentando.
4. Procedimentos cirúrgicos maiores ≤28 dias após o início do medicamento do estudo, ou procedimentos cirúrgicos menores ≤7 dias. Não é necessário esperar após a colocação de port-a-cath.
5. Doenças cardíacas atualmente ou nos últimos 6 meses:
6. Hipertensão inadequadamente controlada.
7. Atualmente recebendo tratamento com doses terapêuticas de varfarina sódica. (Uma dose diária máxima de 1 mg será permitida para permeabilidade da linha de porta. Heparina de baixo peso molecular é permitida.)
8. Infecção ativa grave no momento do tratamento ou outra condição médica subjacente grave que prejudique a capacidade do paciente de receber o tratamento de protocolo.
9. Diagnóstico conhecido do vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C (o rastreio destas doenças não é necessário).
10. Presença de outros cânceres ativos ou história de tratamento para câncer invasivo ≤ 5 anos antes. Pacientes com câncer em estágio I que receberam tratamento local definitivo e são considerados improváveis ​​de recorrer são elegíveis. Todos os pacientes com carcinoma in situ previamente tratado (ou seja, não invasivo) são elegíveis, assim como pacientes com história de câncer de pele não melanoma.