Nab-Paclitaxel plus Gemcitabin als Erstlinientherapie für Cisplatin-ungeeignetes oder Cisplatin-unheilbares fortgeschrittenes Urothelkarzinom

WICHTIGE PUNKTE:

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigte Diagnose eines Urothelkarzinoms (UC), das entweder metastasiert (beliebig N+ M1) oder lokal fortgeschritten und nicht resezierbar ist (T4bN0). Eine Komponente des Urothelkarzinoms (Übergangszellkarzinom) ist erforderlich.

2. Zwei Patientengruppen kommen in Frage:

   1. Schlechte Kandidaten für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie aufgrund des Vorhandenseins von ≥ 1 der folgenden:

      • Glomeruläre Filtrationsrate von 30-60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
      • ECOG-Performance-Status-Score von 2
      • Hörverlust (Schwierigkeiten bei der Kommunikation mit Hörgeräten oder Hörverlust bei ≤ 3 KHz)
      • Herzinsuffizienz Grad ≥ 3
      • Alter ≥80 Jahre
      • Andere Begleiterkrankungen, die den Patienten zu einem schlechten Kandidaten für die Behandlung mit Cisplatin machen können.

      Hinweis: Die Aufnahme von Patienten mit 2 oder mehr dieser Kriterien sollte nur nach sorgfältiger Abwägung durch den behandelnden Arzt hinsichtlich der Verträglichkeit der Kombinationschemotherapie des Patienten erfolgen.

      ODER

   2. Schlechte Prognose und definiert als Cisplatin-unheilbar aufgrund des Vorhandenseins von Metastasen an mindestens einer viszeralen Stelle (diese Patienten müssen keines der Cisplatin-Unzulässigkeitskriterien erfüllen).

      • ECOG-Leistungsstatus-Score von 0, 1 oder 2.
3. Messbare oder auswertbare Krankheit nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
4. Patienten mit Hirnmetastasen sind zugelassen, wenn die Behandlung mindestens 4 Wochen vor der Studienbehandlung abgeschlossen wurde, die neurologischen Symptome während der vorangegangenen 4 Wochen minimal und stabil sind und eine Dexamethason-Erhaltungstherapie nicht erforderlich ist.
5. Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion.
6. Bereitschaft und Fähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere systemische Chemotherapie für CU mit Ausnahme einer perioperativen (neoadjuvanten oder adjuvanten) Behandlung oder Behandlung mit gleichzeitiger Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittener Erkrankung. Alle diese Behandlungen müssen vor mehr als 1 Jahr abgeschlossen worden sein.
2. Vorhandensein einer kleinzelligen oder sarkomatoiden Komponente in der Tumorhistologie.
3. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
4. Größere chirurgische Eingriffe ≤ 28 Tage nach Beginn der Studienmedikation oder kleinere chirurgische Eingriffe ≤ 7 Tage. Kein Warten nach der Port-a-cath-Platzierung erforderlich.
5. Herzerkrankungen aktuell oder innerhalb der letzten 6 Monate:
6. Unzureichend eingestellter Bluthochdruck.
7. Wird derzeit mit therapeutischen Dosen von Warfarin-Natrium behandelt. (Für die Durchgängigkeit der Hafenlinie ist eine maximale Tagesdosis von 1 mg zulässig. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt.)
8. Schwerwiegende aktive Infektion zum Zeitpunkt der Behandlung oder eine andere schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokollbehandlung zu erhalten.
9. Bekannte Diagnose des humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder Hepatitis C (Screening auf diese Krankheiten ist nicht erforderlich).
10. Vorhandensein anderer aktiver Krebsarten oder Vorgeschichte einer Behandlung von invasivem Krebs ≤5 Jahre zuvor. Patienten mit Krebs im Stadium I, die eine definitive lokale Behandlung erhalten haben und bei denen ein Wiederauftreten als unwahrscheinlich angesehen wird, sind teilnahmeberechtigt. Alle Patienten mit zuvor behandeltem In-situ-Karzinom (d. h. nicht-invasiv) kommen in Frage, ebenso wie Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs in der Vorgeschichte.