Nab-paklitaksel plus gemcytabina jako terapia pierwszego rzutu w zaawansowanym raku urotelialnym niekwalifikującym się do cisplatyny lub nieuleczalnym cisplatyną

KLUCZOWE PUNKTY:

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka urotelialnego (UC) z przerzutami (dowolny N+ M1) lub miejscowo zaawansowanego i nieoperacyjnego (T4bN0). Wymagany jest składnik raka urotelialnego (komórki przejściowe).

2. Kwalifikują się dwie grupy pacjentów:

   1. Słabi kandydaci do chemioterapii opartej na cisplatynie na podstawie obecności ≥ 1 następujących elementów:

      • Szybkość filtracji kłębuszkowej 30-60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
      • Ocena stanu sprawności ECOG 2
      • Utrata słuchu (problemy z komunikacją z aparatami słuchowymi lub utrata słuchu przy częstotliwości ≤ 3 KHz)
      • Niewydolność serca stopnia ≥3
      • Wiek ≥80 lat
      • Inne współistniejące choroby, które mogą czynić pacjenta złym kandydatem do otrzymania cisplatyny.

      Uwaga: Włączenie pacjentów spełniających 2 lub więcej z tych kryteriów powinno nastąpić wyłącznie po starannym rozważeniu przez lekarza prowadzącego zdolności pacjenta do tolerowania chemioterapii skojarzonej.

      LUB

   2. Złe rokowanie i określone jako nieuleczalne z powodu cisplatyny z powodu obecności przerzutów do co najmniej jednego miejsca trzewnego (tacy pacjenci nie muszą spełniać żadnego z kryteriów wykluczenia z cisplatyny).

      • Wynik stanu sprawności ECOG 0, 1 lub 2.
3. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
4. Pacjenci z przerzutami do mózgu są dopuszczani, jeśli leczenie zostało zakończone co najmniej 4 tygodnie przed badanym leczeniem, objawy neurologiczne są minimalne i stabilne w ciągu ostatnich 4 tygodni, a leczenie podtrzymujące deksametazonem nie jest wymagane.
5. Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki.
6. Chęć i zdolność do spełnienia wymagań dotyczących badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza systemowa chemioterapia WZJG z wyjątkiem leczenia okołooperacyjnego (neoadiuwantowego lub adjuwantowego) lub leczenia z jednoczesną chemioradioterapią miejscowo zaawansowanej choroby. Wszystkie te zabiegi muszą być zakończone ponad rok wcześniej.
2. Obecność składnika drobnokomórkowego lub sarkomatoidalnego w histologii nowotworu.
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
4. Duże zabiegi chirurgiczne ≤28 dni od rozpoczęcia stosowania badanego leku lub drobne zabiegi chirurgiczne ≤7 dni. Po umieszczeniu cewnika w port-a-cath nie trzeba czekać.
5. Choroby serca obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy:
6. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie.
7. Obecnie leczony terapeutycznymi dawkami soli sodowej warfaryny. (Maksymalna dawka dobowa 1 mg będzie dozwolona w przypadku drożności portu. Dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa).
8. Poważna aktywna infekcja w czasie leczenia lub inny poważny stan chorobowy, który mógłby zaburzyć zdolność pacjenta do otrzymania leczenia zgodnego z protokołem.
9. Znana diagnoza ludzkiego wirusa niedoboru odporności, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C (badanie przesiewowe w kierunku tych chorób nie jest wymagane).
10. Obecność innych aktywnych nowotworów lub historia leczenia raka inwazyjnego ≤5 lat wcześniej. Kwalifikują się pacjenci z rakiem w stadium I, którzy otrzymali ostateczne leczenie miejscowe i co do których uważa się, że prawdopodobieństwo nawrotu jest mało prawdopodobne. Wszyscy pacjenci z wcześniej leczonym rakiem in situ (tj. nieinwazyjnym) kwalifikują się, podobnie jak pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie.