Nab-paclitaxel più gemcitabina come terapia di prima linea per il carcinoma uroteliale avanzato non idoneo al cisplatino o incurabile al cisplatino

PUNTI CHIAVE:

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma uroteliale (UC) metastatico (qualsiasi N+ M1) o localmente avanzato e non resecabile (T4bN0). È richiesto un componente del carcinoma uroteliale (a cellule di transizione).

2. Sono ammissibili due gruppi di pazienti:

   1. Candidati scarsi per la chemioterapia a base di cisplatino in base alla presenza di ≥ 1 dei seguenti:

      • Velocità di filtrazione glomerulare di 30-60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
      • Punteggio del performance status ECOG di 2
      • Perdita dell'udito (difficoltà a comunicare con gli apparecchi acustici o perdita dell'udito a ≤ 3 KHz)
      • Insufficienza cardiaca di grado ≥3
      • Età ≥80 anni
      • Altre malattie concomitanti che possono rendere il paziente un candidato scarso per ricevere cisplatino.

      Nota: l'arruolamento di pazienti con 2 o più di questi criteri deve avvenire solo dopo un'attenta considerazione da parte del medico curante in merito alla capacità del paziente di tollerare la chemioterapia di combinazione.

      O

   2. Prognosi sfavorevole e definita come incurabile con cisplatino a causa della presenza di metastasi in almeno un sito viscerale (questi pazienti non devono avere nessuno dei criteri di ineleggibilità per il cisplatino).

      • Punteggio del performance status ECOG pari a 0, 1 o 2.
3. Malattia misurabile o valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
4. I pazienti con metastasi cerebrali sono ammessi se il trattamento è stato completato almeno 4 settimane prima del trattamento in studio, i sintomi neurologici sono minimi e stabili durante le 4 settimane precedenti e il desametasone di mantenimento non è richiesto.
5. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale.
6. Disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti dello studio e fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia sistemica per CU con l'eccezione del trattamento perioperatorio (neoadiuvante o adiuvante) o trattamento con chemioradioterapia concomitante per malattia localmente avanzata. Tutti questi trattamenti devono essere stati completati più di 1 anno prima.
2. Presenza di componente a piccole cellule o sarcomatoide nell'istologia tumorale.
3. Donne in gravidanza o che allattano.
4. Procedure chirurgiche maggiori ≤28 giorni dall'inizio del farmaco oggetto dello studio o procedure chirurgiche minori ≤7 giorni. Nessuna attesa richiesta dopo il posizionamento del port-a-cath.
5. Malattie cardiache attualmente o negli ultimi 6 mesi:
6. Ipertensione non adeguatamente controllata.
7. Attualmente in trattamento con dosi terapeutiche di warfarin sodico. (Sarà consentita una dose massima giornaliera di 1 mg per la pervietà della linea portuale. L'eparina a basso peso molecolare è consentita.)
8. Grave infezione attiva al momento del trattamento o un'altra grave condizione medica di base che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento del protocollo.
9. Diagnosi nota di virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C (non è richiesto lo screening per queste malattie).
10. Presenza di altri tumori attivi o storia di trattamento per tumore invasivo ≤5 anni prima. Sono ammissibili i pazienti con tumore in stadio I che hanno ricevuto un trattamento locale definitivo e si ritiene improbabile che recidivi. Tutti i pazienti con carcinoma in situ precedentemente trattato (cioè non invasivo) sono idonei, così come i pazienti con anamnesi di cancro della pelle non melanoma.