Nab-paclitaxel Plus Gemcitabin jako léčba první linie u pokročilého uroteliálního karcinomu nevhodného pro cisplatinu nebo neléčitelného cisplatinou

KLÍČOVÉ BODY:

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená diagnóza uroteliálního karcinomu (UC), který je buď metastatický (jakýkoli N+ M1), nebo lokálně pokročilý a neresekovatelný (T4bN0). Je vyžadována složka uroteliálního (přechodného buněčného) karcinomu.

2. Vhodné jsou dvě skupiny pacientů:

   1. Špatní kandidáti na chemoterapii na bázi cisplatiny na základě přítomnosti ≥ 1:

      • Glomerulární filtrační rychlost 30-60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
      • ECOG skóre stavu výkonu 2
      • Ztráta sluchu (problémy s komunikací s naslouchátky nebo ztráta sluchu při ≤ 3 kHz)
      • Srdeční selhání stupně ≥3
      • Věk ≥80 let
      • Jiné souběžné onemocnění, které může z pacienta udělat špatný kandidát na podávání cisplatiny.

      Poznámka: Zařazení pacientů s 2 nebo více z těchto kritérií by mělo proběhnout pouze po pečlivém zvážení ošetřujícím lékařem, pokud jde o pacientovu schopnost tolerovat kombinovanou chemoterapii.

      NEBO

   2. Špatná prognóza a definováno jako nevyléčitelné cisplatinou kvůli přítomnosti metastázy do alespoň jednoho viscerálního místa (u těchto pacientů se nevyžaduje žádné z kritérií nezpůsobilosti cisplatiny).

      • Skóre stavu výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
3. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
4. Pacienti s mozkovými metastázami jsou povoleni, pokud byla léčba dokončena alespoň 4 týdny před studijní léčbou, neurologické příznaky jsou minimální a stabilní během předchozích 4 týdnů a není vyžadována udržovací léčba dexamethasonem.
5. Přiměřená hematologická funkce, funkce jater a ledvin.
6. Ochota a schopnost splnit studijní požadavky a dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí systémová chemoterapie UC s výjimkou peroperační (neoadjuvantní nebo adjuvantní) léčby nebo léčby se současnou chemoradiací u lokálně pokročilého onemocnění. Všechny tyto léčby musí být dokončeny před více než 1 rokem.
2. Přítomnost malobuněčné nebo sarkomatoidní složky v histologii nádoru.
3. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
4. Velké chirurgické zákroky ≤ 28 dnů od zahájení studie léku nebo menší chirurgické zákroky ≤ 7 dnů. Po umístění port-a-cath není vyžadováno žádné čekání.
5. Srdeční onemocnění aktuálně nebo během posledních 6 měsíců:
6. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze.
7. V současné době se léčí terapeutickými dávkami warfarinu sodného. (Pro průchodnost portů bude povolena maximální denní dávka 1 mg. Je povolen nízkomolekulární heparin.)
8. Závažná aktivní infekce v době léčby nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta podstoupit protokolární léčbu.
9. Známá diagnóza viru lidské imunodeficience, hepatitidy B nebo hepatitidy C (screening na tato onemocnění není vyžadován).
10. Přítomnost jiných aktivních rakovin nebo historie léčby invazivní rakoviny ≤ 5 let předtím. Pacienti s rakovinou I. stadia, kteří podstoupili definitivní lokální léčbu au nichž je nepravděpodobné, že by se recidivovali, jsou způsobilí. Všichni pacienti s dříve léčeným in situ karcinomem (tj. neinvazivním) jsou vhodní, stejně jako pacienti s anamnézou nemelanomové rakoviny kůže.