Nab-paclitaxel Plus Gemcitabin som førstelinjebehandling for cisplatin-uegnet eller cisplatin-uhelbredelig avanceret urothelial carcinom

CENTRALE PUNKTER:

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet diagnose af urothelial carcinom (UC), der enten er metastatisk (enhver N+ M1) eller lokalt fremskreden og ikke-opererbar (T4bN0). En komponent af urotelial (overgangscelle) carcinom er påkrævet.

2. To grupper af patienter er kvalificerede:

   1. Dårlige kandidater til cisplatin-baseret kemoterapi baseret på tilstedeværelsen af ​​≥ 1 følgende:

      • Glomerulær filtrationshastighed på 30-60 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
      • ECOG præstationsstatusscore på 2
      • Høretab (besvær med at kommunikere med høreapparater eller høretab ved ≤ 3 KHz)
      • Hjertesvigt grad ≥3
      • Alder ≥80 år
      • Anden samtidig sygdom, som kan gøre patienten til en dårlig kandidat til at få cisplatin.

      Bemærk: Indskrivning af patienter med 2 eller flere af disse kriterier bør kun ske efter nøje overvejelse af den behandlende læge vedrørende patientens evne til at tolerere kombinationskemoterapi.

      ELLER

   2. Dårlig prognose og defineret som cisplatin-uhelbredelig på grund af tilstedeværelsen af ​​metastase til mindst ét ​​visceralt sted (disse patienter er ikke forpligtet til at have nogen af ​​cisplatin-uegnethedskriterierne).

      • ECOG præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2.
3. Målbar eller evaluerbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.
4. Patienter med hjernemetastaser er tilladt, hvis behandlingen blev afsluttet mindst 4 uger før undersøgelsesbehandlingen, neurologiske symptomer er minimale og stabile i de foregående 4 uger, og vedligeholdelsesdexamethason er ikke påkrævet.
5. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion.
6. Vilje og evne til at overholde studiekrav og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk kemoterapi for UC med undtagelse af perioperativ (neoadjuverende eller adjuverende) behandling eller behandling med samtidig kemoterapi for lokalt fremskreden sygdom. Alle disse behandlinger skal være afsluttet mere end 1 år tidligere.
2. Tilstedeværelse af småcellet eller sarcomatoid komponent i tumorhistologi.
3. Kvinder, der er gravide eller ammer.
4. Større kirurgiske indgreb ≤28 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller mindre kirurgiske indgreb ≤7 dage. Ingen ventetid påkrævet efter port-a-cath-placering.
5. Hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder:
6. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension.
7. Modtager i øjeblikket behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium. (En maksimal daglig dosis på 1 mg vil være tilladt for åbenhed i portlinjen. Heparin med lav molekylvægt er tilladt.)
8. Alvorlig aktiv infektion på behandlingstidspunktet eller en anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling.
9. Kendt diagnose af human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C (screening for disse sygdomme er ikke påkrævet.).
10. Tilstedeværelse af andre aktive kræftformer eller historie med behandling for invasiv kræft ≤5 år tidligere. Patienter med kræft i fase I, som har modtaget endelig lokal behandling og anses for usandsynligt, at de kommer igen, er berettigede. Alle patienter med tidligere behandlet in situ carcinom (dvs. ikke-invasiv) er kvalificerede, ligesom patienter med tidligere ikke-melanom hudkræft.