Genética da Resposta à Canagliflozina
25 de setembro de 2023 atualizado por: Simeon I. Taylor, University of Maryland, Baltimore
Farmacogenômica para prever respostas a inibidores de SGLT2
Cinco doses diárias de canagliflozina (300 mg) serão administradas a voluntários saudáveis.
As respostas farmacodinâmicas à canagliflozina serão avaliadas 2 dias e 6 dias após a administração da primeira dose de canagliflozina.
Um estudo de associação genômica ampla (GWAS) será conduzido para procurar variantes genéticas associadas a cada uma das respostas farmacodinâmicas à canagliflozina.
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Depois de obter o consentimento informado, os indivíduos saudáveis da pesquisa Amish serão selecionados para elegibilidade.
Imediatamente após a obtenção de amostras de sangue para testes de química clínica de linha de base, os pacientes iniciarão 5 dias de tratamento com canagliflozina (300 mg).
Amostras de sangue em jejum serão obtidas para avaliar as respostas farmacodinâmicas 48 horas e 120 horas após o início da canagliflozina.
As principais respostas farmacodinâmicas incluirão excreção urinária de glicose em 24 horas, química sérica (fósforo, FGF23, 1,25-diidroxivitamina D, hormônio da paratireoide (PTH), glucagon, beta-hidroxibutirato, acetoacetato, procolágeno tipo I N-terminal peptídeo (P1NP ) e beta-CTX).
Os sujeitos da pesquisa passarão por genotipagem e um estudo de associação do genoma será conduzido para procurar variantes genéticas que estejam associadas a respostas farmacodinâmicas à canagliflozina.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
700
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- De descendência Amish
- 18 anos ou mais
- IMC: 18-40 kg/m2
Critério de exclusão:
- Alergia conhecida à canagliflozina
- História de diabetes, glicose aleatória maior que 200 mg/dL ou HbA1c maior ou igual a 6,5%
- Atualmente tomando diuréticos, medicamentos anti-hipertensivos para redução do ácido úrico ou outros medicamentos que o investigador julgue que dificultarão a interpretação dos resultados
- Doença cardíaca, hepática, pulmonar ou renal crônica debilitante significativa ou outras doenças que o investigador julgue dificultarão a interpretação dos resultados ou aumentarão o risco de participação
- Distúrbio convulsivo
- Não deseja interromper os suplementos vitamínicos e medicamentos de venda livre (exceto paracetamol) por pelo menos duas semanas antes da primeira visita domiciliar e concorda em evitar esses medicamentos durante o estudo.
- Teste positivo de gonadotrofina coriônica humana na urina ou gravidez conhecida dentro de 3 meses do início do estudo
- Taxa de filtração glomerular estimada inferior a 60 mL/min
- Atualmente amamentando ou amamentando dentro de 3 meses do início do estudo
- Testes de função hepática superiores a 2 vezes o limite superior do normal
- Hematócrito menor que 35%
- Hormônio estimulante do hormônio tireoidiano anormal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço único
Voluntários saudáveis receberão canagliflozina para avaliar as respostas farmacodinâmicas ao medicamento.
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Voluntários saudáveis receberão canagliflozina (300 mg por dia) pela manhã durante cinco dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Excreção urinária de glicose (durante o intervalo de tempo 24-48 horas após a primeira administração de canagliflozina)
Prazo: 24-48 horas
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A coleta de urina será iniciada 24 horas após o início do tratamento com canagliflozina e continuada por mais 24 horas.
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24-48 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biomarcadores relacionados aos ossos
Prazo: 48 horas
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Fósforo sérico, FGF23, 1,25-dihidroxivitamina D, PTH, P1NP e beta-CTX
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48 horas
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Biomarcadores relacionados aos ossos
Prazo: 120 horas
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Fósforo sérico, FGF23, 1,25-dihidroxivitamina D, PTH, P1NP e beta-CTX
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120 horas
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Biomarcadores relacionados à cetose
Prazo: 48 horas
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glucagon, acetoacetato, beta-hidroxibutirato
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48 horas
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Biomarcadores relacionados à cetose
Prazo: 120 horas
|
glucagon, acetoacetato, beta-hidroxibutirato
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120 horas
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Ácido úrico sérico
Prazo: 48 horas
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Alteração do ácido úrico sérico em 48 horas
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48 horas
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Ácido úrico sérico
Prazo: 120 horas
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Alteração do ácido úrico sérico em 120 horas
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120 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Simeon I Taylor, MD, PhD, Unversity of Maryland School of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Taylor SI, Blau JE, Rother KI. Possible adverse effects of SGLT2 inhibitors on bone. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Jan;3(1):8-10. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70227-X. Epub 2014 Dec 16. No abstract available.
- Taylor SI, Blau JE, Rother KI. SGLT2 Inhibitors May Predispose to Ketoacidosis. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Aug;100(8):2849-52. doi: 10.1210/jc.2015-1884. Epub 2015 Jun 18.
- Blau JE, Bauman V, Conway EM, Piaggi P, Walter MF, Wright EC, Bernstein S, Courville AB, Collins MT, Rother KI, Taylor SI. Canagliflozin triggers the FGF23/1,25-dihydroxyvitamin D/PTH axis in healthy volunteers in a randomized crossover study. JCI Insight. 2018 Apr 19;3(8):e99123. doi: 10.1172/jci.insight.99123. eCollection 2018 Apr 19.
- Blau JE, Taylor SI. Adverse effects of SGLT2 inhibitors on bone health. Nat Rev Nephrol. 2018 Aug;14(8):473-474. doi: 10.1038/s41581-018-0028-0.
- Beitelshees AL, Leslie BR, Taylor SI. Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors: A Case Study in Translational Research. Diabetes. 2019 Jun;68(6):1109-1120. doi: 10.2337/dbi18-0006.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de setembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
25 de setembro de 2023
Conclusão do estudo (Estimado)
25 de setembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de setembro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
8 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HP-00069977
- R01DK118942 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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